中西医治疗老年非小细胞肺癌的研究进展

单位：天津中医药大学第一附属医院肿瘤科

老年非小细胞肺癌（NSCLC）患者同时具备老年人和NSCLC的双重特点。老年人器官结构的功能退化，其全身反应性降低，合并多种基础疾病，身体和心理状态都更为脆弱，而且生存目标也不同于年轻患者，他们更多的是希望能够改善生存质量，减少痛苦，不给子女和家庭增加负担，因此对其治疗也存在特殊性，不仅要关注疾病本身，还需要兼顾患者的年龄、身体状况、精神状况和营养状况等。调查显示，有50%以上的晚期老年NSCLC患者会选择应用放疗和化疗，对于此类患者，尽管其总体疗效欠佳，但在延长生存期、控制病变进展和提高生存质量方面具有重要作用。近年来，越来越多的临床实践证实，中医中药在老年肺癌患者的化疗中起着保证西医治疗的完整性和持续性、减轻治疗不良反应、缓解临床症状、提高抗肿瘤疗效、改善生活质量、提高生存率和逆转化疗药物耐药等作用，与西医放化疗存在很明显的互补作用，这对于中晚期老年NSCLC患者尤其重要。

1.1病因病机

NSCLC在中医属于“胸痛”、“咯血”和“咳嗽”等范畴。中医认为，其发病与人体正气受损、邪气入侵和脏腑功能失调有关。有学者指出，NSCLC的主要基础在于正气不足和脏腑阴阳平衡失调，其常见的外邪因素包括吸烟、矿石和工业粉尘等，其病位在肺，但与肾、脾、心和肝等密切相关，其形成主要为气阴两虚及阴虚等虚症和实证，包括痰凝、血瘀、气滞和毒邪积聚等互相交错影响而成，多属于本虚标实之症。还有学者指出，晚期NSCLC病位在肺，同时心、肝、脾和肾等均受损，其本为心、肺、肝和脾虚损，标为瘀、痰和虚，其主要病机为肺气宣发肃降失调。尽管肺癌的中医辨证有气阴两虚、脾虚痰湿、气滞血瘀、阴虚内热、肾阳亏虚、痰瘀互滞、痰热伏肺和阴虚肺燥等之分，但内因和外因都会导致痰湿瘀毒内伏。

1.2辨证分型

中医目前有关NSCLC的辨证分型尚未形成统一的标准。笔者综合国际通用的肿瘤TNM分期方法和学者们以往的研究，总结出NSCLC的分型根据不同研究方法和标准分为以下几种：（1）根据临床表现分型：有学者根据NSCLC患者临床表现将其进行辨证分型，主要包括阴阳两虚、阴虚热毒、气阴两虚、气滞血瘀和痰湿蕴肺等。（2）根据证型命名量表和调查问卷结果分型：有学者根据310例患者的调查问卷初步将其分为阴虚内热证、肺脾气虚证、痰湿蕴肺证和肾阳虚衰证等。（3）根据舌质分型：有学者对112例肺癌患者根据其舌质观察进行分型，其认为腺癌所属于阴虚毒热证，鳞癌属于痰湿蕴肺证，NSCLC多属于气滞血瘀证。（4）根据术后TNM分型：赵东杰等对120例ⅢB-Ⅳ期NSCLC患者进行分析后指出，晚期NSCLC患者中医证型以脾虚痰湿为主，还包括阴虚内热、气阴两虚、肾阳亏虚和气滞血瘀。（5）根据病理类型分型：陈学武等对240例NSCLC患者进行观察，结果显示腺癌主要以阴虚内热型为主，鳞癌多为痰湿阻滞型，而未分化癌主要为气血瘀阻型。

2.1NSCLC的西医治疗进展

2.1.1老年晚期NSCLC患者的化疗

1项多中心前瞻性研究纳入了70岁及以上的ⅢB-Ⅳ期老年患者共计191例，将其随机设为最佳支持治疗组和长春瑞滨（NVB）化疗组，结果显示化疗组患者的中位生存期（MST）相比最佳支持治疗组明显延长（21~28周，P<0.05），同时患者的生活质量评分（QoL）也显著升高，其相关肺癌临床症状得到有效缓解。该临床研究是目前唯一的1项针对老年晚期NSCLC患者证实化疗效果更优的多种性、前瞻性和随机化的3期研究，但其存在的一个不足在于应用QoL作为主要终点，并不是总生存期。但此后也有一些前瞻性的研究证实该研究的结果。国外还有学者对晚期NSCLC患者应用卡西他滨+紫杉醇、卡西他滨+卡柏、卡柏+紫杉醇3种化疗方案的效果进行比较，结果显示，老年患者应用其治疗的生存获益为7.9个月，与8.6个月的年轻患者无较大差异，而且患者基本能够耐受住双药联合化疗。该研究进一步证实了老年晚期NSCLC患者应用化疗能够延长其生存期，同时其也指出患者的体能状况评分（ECOG PS）是选择患者时的重要考虑因素之一。

在比较单药和双药化疗哪一优势更大的方面，MILES试验结果指出，双药化疗与单药化疗相比并不会获得更明显的生存受益，同时还会显著增加患者的化疗不良反应，因此其认为对老年晚期NSCLC患者而言单药化疗更为合适。但相反，另外对451例70岁以上老年NSCLC患者的研发现，紫杉醇联合卡柏的双药联合化疗患者的MST可达到10.3个月，相比吉西他滨和长春瑞滨单药化疗6.2个月的MST明显延长（P<0.01），其指出双药化疗引起的毒性反应总体上患者可以耐受。笔者认为其结论存在差异的原因主要与患者化疗方案和纳入的老年晚期NSCLC患者的身体情况有关。

在选择药物方面，有学者对182例年龄在70岁及以上的老年NSCLC患者进行研究，比较长春瑞滨和多西他赛治疗的效果和安全性，结果显示长春瑞滨组患者的MST为9.9个月，无进展生存期（PTS）为3.1个月，而多西他赛组分别为14.3个月和5.5个月（P<0.05），同时多西他塞组患者疾病的客观缓解率（ORR）相比较也明显升高，但其中重度中性粒细胞减少发生率相比也明显提高。还有学者也对65岁以上老年NSCLC患者应用长春瑞滨和多西他赛双药治疗的疗效进行观察，结果显示两组患者生存获益无明显差异，但多西他赛组中ECOG PS评分在0~1分的患者其MST（7.83个月）相比长春瑞滨（3.97个月）明显延长（P<0.05），这说明身体状况评分较好的老年NSCLC患者选择多西他赛单药化疗的效果更优。

2.1.2老年晚期NSCLC患者的靶向治疗

研究指出，对鳞癌以外的晚期NSCLC患者在应用卡柏和紫杉醇化疗基础上联合贝伐珠单抗能有效延长患者的生存期（10.3~12.3个月，P<0.01），但其在老年组患者中并未发现有明显的生存获益。另有1项比较吉西他滨和吉西他滨+贝伐珠单抗的临床研究显示，对65岁以上老年NSCLC患者联合应用低剂量贝伐珠单抗能显著延长PFS（P<0.05），且患者的不良反应发生率与年轻患者比较无明显差异，但联合高剂量的贝伐珠单抗并未见明显生存获益。EGFR-TKI已经被证实在EGFR基因突变的患者中有明显优势，而且其也已经被应用于晚期NSCLC患者的临床治疗中，同时因为其对肿瘤细胞有高选择性的优点，因此相比其他靶向治疗药物，患者的不良反应更少，耐受性更好，同时生存质量改善也更明显，此类药物已经成为晚期老年NSCLC患者比较好的选择。