抗衰老从未止步，2018年抗衰老研究最新进展汇总

编者按：

经过一系列事件，大众似乎达成了一个共识：中国的保健品都是骗人的，抗衰老大多都会落脚在某一产品上。在这种大众意识下，抗衰老与伪科学、欺骗老人、传销似乎脱不清关系，中国也没有一个机构专门研究抗衰老。而西方已经把抗衰老作为一个医学分支，有许多著名的学术机构都设有抗衰老研究中心，如阿尔伯特爱因斯坦医学院（Albert Einstein College of Medicine）衰老研究所，它有50个实验室在靶向衰老生物学路径，正领导TAME临床实验（用二甲双胍靶向衰老，Targeting Aging with Metformin）。

生物科技的进步让抗衰老领域突飞猛进，2018年有了很多新的进展，本文综合多篇研究报道，将2018年抗衰老一网打尽。

By the way：

在基因港和复旦大学云峰大健康基金会的支持下，我们已启动了营养+来科普食物补充剂，第一部分就是介绍抗衰老。

 

衰老各项研究

肠道菌群竟会诱发机体衰老

多年以来，科学家们一直在研究栖息于人类机体肠道中的不同细菌群落是如何对机体功能产生显著影响的，包括机体免疫系统等。

近日，一项刊登在国际杂志Immunity上的研究报告中，来自瑞士洛桑联邦理工学院的科学家们通过对黑腹果蝇的研究，研究阐明了免疫系统出现问题后如何诱发宿主机体发生共生失调，从而促进年龄相关疾病的发生。

文献来自：Iatsenko I , Boquete J P , Lemaitre B .Microbiota-Derived Lactate Activates Production of Reactive Oxygen Species by the Intestinal NADPH Oxidase Nox and Shortens Drosophila Lifespan[J]. Immunity, 2018.

阿奇霉素竟能减缓细胞衰老延长机体寿命

一项刊登在国际杂志Aging上的研究报告显示，来自索尔福德大学的科学家们通过研究发现，特殊的抗生素或有望作为延长机体寿命的新型药物。

文章中，研究人员首次发现，一种FDA批准使用的抗生素阿奇霉素能有效靶向作用并消除培养液中的衰老细胞。

 

文献来自：Ozsvari B, Nuttall JR, Sotgia F, Lisanti MP. Azithromycin and Roxithromycin define a new family of “senolytic” drugs that target senescent human fibroblasts. Aging (Albany NY). 2018; 10:3294-3307.https://doi.org/10.18632/aging.101633

一种肠道细菌可逆转胰岛素抵抗性，有望具有强大的抗衰老作用

在一项新的研究中，来自美国国家老化研究所的研究人员在小鼠和恒河猴中研究了因清除A. muciniphila而引发的一系列分子事件，他们评估了恢复这种肠道细菌对年老小鼠的影响。

研究人员记录到年老小鼠比年轻小鼠的肠道明显缺少A. muciniphila群体，并带来丁酸盐的缺少，这两者的缺乏导致年老小鼠肠道的粘膜变薄并发生渗漏。这个破坏性过程引发了一系列触发炎症的事件，促进免疫反应产生，并且最后一步就是这增加了胰岛素抵抗性。

文献来自：Monica Bodogai, Jennifer O’Connell.Commensal bacteria contribute to insulin resistance in aging by activating innate B1a cells.Science Translational Medicine  14 Nov 2018:Vol. 10, Issue 467, eaat4271

科学家破解皮肤衰老难题！成纤维细胞失去身份特征或是罪魁祸首！

随着年龄增长，机体的组织会失去功能，并在受到损伤后失去再生的能力，

来自巴塞罗那生物医学研究院等机构的科学家们通过研究解释了皮肤成纤维细胞是如何衰老的。本文研究揭示了机体衰老所影响的细胞和分子通路，这样研究人员就有望通过操控这些通路来减缓甚至逆转皮肤的衰老过程。

 

文献来自：Salzer M C , Lafzi A , Berenguer-Llergo A , et al. Identity Noise and Adipogenic Traits Characterize Dermal Fibroblast Aging[J]. Cell, 2018.

阻断酶增加肾脏和肝脏中的抗衰老分子水平

已有研究表明，NAD+浓度在衰老过程中会降低，而且恢复体内的NAD+水平能够延长健康寿命（health span），甚至延长寿命（life span），这就使得它成为营养科学、医学甚至制药学等领域中众多研究的焦点。

在一项新的研究中，来自瑞士和意大利的研究人员发现了一种增加肾脏和肝脏中NAD+水平的新方法：阻断一种限制它产生的酶。

文献来自：Elena Katsyuba, Adrienne Mottis.De novo NAD+ synthesis enhances mitochondrial function and improves health Naturevolume  563，pages 354359 (2018).

衰老与神经退化之间的分子机制

由于衰老是导致神经退行性紊乱的最主要的因素，因此对这一相关性的内在机制的理解显得尤为重要。最近，来自哈佛大学医学院的研究者们提供了新的线索，他们发现了衰老与ALS（肌萎缩）以及额颞叶痴呆（FTD）之间的联系。后两者都是神经退行性疾病的遗传风险因素。

 

文献来自：Daichao Xu ,Taijie Jin.TBK1 Suppresses RIPK1-Driven Apoptosis and Inflammation during Development and in Aging.cell.VOLUME 174, ISSUE 6, P1477-1491.E19, SEPTEMBER 06, 2018.

血清中的特殊蛋白网络或会影响机体衰老

近日，一项刊登在国际杂志Science上的研究报告中，来自冰岛和美国的研究人员通过研究进行了一项特殊的血清调查，结果发现了能参与机体衰老过程的多个蛋白网络。

文献来自：Valur Emilsson,Marjan Ilkov1.Co-regulatory networks of human serum proteins link genetics to disease.Science  24 Aug 2018:Vol. 361, Issue 6404, pp. 769-773.

多次怀孕会使得女性细胞衰老的更快

最近一项由西北大学研究者们做出的研究表明：多次怀孕的女性的细胞更加容易衰老。这项研究结果揭示了为什么生育有多个子女的女性更加容易体现出衰老的特征。其中，研究作者分别研究了两种标志着细胞衰老的标记物：端粒长度以及表观遗传学的年龄。

 

文献来自：Valur Emilsson,Marjan Ilkov1.Co-regulatory networks of human serum proteins link genetics to disease.Science  24 Aug 2018:Vol. 361, Issue 6404, pp. 769-773.

重大进展！衰老细胞杀伤药物有望逆转衰老和延长寿命

一个研究团队发现即便将少量衰老细胞注射到年轻的健康小鼠体内也会导致产生身体功能障碍的损伤。，但是联合使用达沙替尼（dasatinib， D）和槲皮素（quercetin， Q）进行治疗能够阻止细胞损伤,而且当用于自然衰老的小鼠中时，还能够延长它们的寿命。

文献来自：Ming Xu, Tamar Pirtskhalava.Senolytics improve physical function and increase lifespan in old age.Nature Medicinevolume 24, pages1246–1256 (2018) .

利用人工智能绘制衰老大脑的基因表达图谱

在一项新的研究中，来自比利时鲁汶大学（VIB-KU Leuven）Stein Aerts教授及其团队首次在果蝇衰老过程中绘制出每个脑细胞的基因表达图谱。由此产生的“细胞图谱”为大脑在衰老过程中的运作提供了前所未有的见解。

这种细胞图谱被认为是开发有助于更好地理解人类疾病发展的技术而迈出重要的第一步。

 

文献来自：Kristofer Davie 9,Jasper Janssens .

A Single-Cell Transcriptome Atlas of the Aging Drosophila Brain.cell.VOLUME 174, ISSUE 4, P982-998.E20, AUGUST 09, 2018.

基因或许在机体衰老过程中扮演着神秘的角色

不同物种的年龄都是不同的，这些物种机体基因组的差异是如何让它们的寿命更长的呢？随着数百种物种完整基因组的出现，研究人员才能够开始根据不同物种基因组的差异来比较其寿命的差异。

近日，一项刊登在国际杂志Aging上的研究报告中，来自明尼苏达大学的科学家们通过研究发现，控制基因表达的区域或许能够进化地包含更多的表观遗传开关，而其将会占到机体所有基因的5%左右。

文献来自：Adam T. McLain 1 , Christopher Faulk 2.

The evolution of CpG density and lifespan in conserved primate and mammalian promoters.

 aging.Volume 10, Issue 4 pp 561—572.

热量限制或有助延缓人体衰老

在首批探究热量限制（calorie restriction， 也译作卡路里限制）对人体影响的研究中，一项新的研究证实在两年内将热量摄入量减少15％，可延缓衰老和代谢，并阻止年龄相关疾病。

这项研究发现热量限制会降低与阿尔茨海默病和帕金森病等年龄相关神经疾病、癌症、糖尿病和其他疾病相关的全身性氧化应激。

 

文献来自：Leanne M. Redman .

Metabolic Slowing and Reduced Oxidative Damage with Sustained Caloric Restriction Support the Rate of Living and Oxidative Damage Theories of Aging. VOLUME 27, ISSUE 4, P805-815.E4, APRIL 03, 2018.

震惊！生孩子或让母亲端粒衰老11年！

一项由乔治梅森大学全球和社区卫生系的研究人员完成的新研究发现和没有生过孩子的女性相比，生过孩子的女性端粒更短。

研究人员报道，生过孩子的女性的端粒长度相当于11年后端粒的长度，换句话讲，生孩子使女性衰老了11岁。

文献来自：A Z Pollack ,K Rivers.

Parity associated with telomere length among US reproductive age women.Human Reproduction, Volume 33, Issue 4, 1 April 2018, Pages 736–744.

大脑可能在25岁就开始衰老

物理学家们已经发明了一种新方法探索大脑功能，为神经退行及衰老相关疾病的诊断开启了新思路。这种新的非侵入性手段可以用于诊断多种基于心血管和代谢相关的大脑疾病。

通过一系列研究发现脑脊液在大脑中的循环是高度变化的，这种变化很慢，但是与呼吸节律和心跳速率有联系。

 

文献来自:Marcin Gruszecki.Human subarachnoid space width oscillations in the resting state.cientific Reportsvolume 8, Article number: 3057 (2018) 

挑战常规！不是α-Klotho蛋白，而是FGF23蛋白才具有抗衰老功能

在一项新的研究中，研究人员解析出一种被称作α-Klotho的蛋白的分子结构，以及它如何协助传递一种延缓衰老的激素信号。

通过首次研究包括FGF23、它的受体蛋白（FGFR）和α-Klotho在内的一组相关蛋白的结构，当前的这项研究推翻了α-Klotho独自地作为一种长寿因子发挥作用的主流观点。

文献来自：Gaozhi Chen, Yang Liu.α-Klotho is a non-enzymatic molecular scaffold for FGF23 hormone signalling .Nature volume553, pages461–466 (25 January 2018)

热量限制+低脂肪饮食=抵抗衰老

科学家们认为通过饮食限制、合理膳食，可帮助逆转因衰老引发的这些变化，提高预期寿命。小胶质细胞作为脑细胞的一种，其驱动的炎症反应与衰老密切相关。有研究证实“低脂肪饮食”结合“热量限制”阻止了老龄小鼠中小胶质细胞的激活，从而抵抗衰老

 

文献来自：Yin Z, Raj DD,  Schaafsma W, et al.  Low-Fat Diet With Caloric Restriction Reduces White Matter Microglia Activation During Aging. Front Mol Neurosci. 2018 Mar 12;11:65.

长期适量的运动延缓心脏衰老

有研究团队认为一周运动4-5次延缓心脏衰老。随着年龄的增长，人的动脉（负责输送血液进出心脏）容易硬化，从而增加患心脏病的风险。不同大小的动脉受不同运动量的影响是不同的每周运动2-3天可能就足以使中等大小的动脉硬化程度缩至最小，而每周运动4-5天才能使较大的中央动脉保持年轻。另外心肌细胞节律性受NAD代谢水平影响，运动可以通过提高NAD代谢能力，保护心脏让较老的心脏和血管 “恢复青春”。

 

线粒体质量控制对维持细胞的健康至关重要， Beth Levine (自噬研究的领跑人)首次证实运动可以改变线粒体自噬，低氧联合运动可以提高骨骼肌线粒体自噬能力 ，坚持长期适量的运动不仅有助于保持身材，更能帮你抵抗衰老。

文献来自：Shibata S, Fujimoto N, Hastings JL et al. The effect of lifelong exercise frequency on arterial stiffness. J Physiol. 2018 May 20；Duggal NA, Pollock RD, Lazarus NR, et al. Major features of immunesenescence, including reduced thymic output, are ameliorated by high levels of physical activity in adulthood. Aging Cell. 2018 Apr;17(2).

二甲双胍延缓人类细胞衰老的新机制

二甲双胍是临床用于治疗2型糖尿病的常用药，也是目前第一个美国FDA批准开展临床试验的抗衰老药物，近年来，陆续有研究报道二甲双胍具有延缓低等动物衰老的能力。中国研究学者发现，低剂量二甲双胍可通过上调内质网谷胱甘肽过氧化物酶7（GPx7）的表达延缓正常人类细胞的衰老进程，这些成果均为干预人类衰老提供了新的潜在靶点和思路。

文献来自：Fang J, Yang J, Wu X, et al. Metformin alleviates human cellular aging by upregulating the endoplasmic reticulum glutathione peroxidase 7. Aging Cell. 2018 Apr 16:e12765.

细胞祛皱剂，恢复细胞功能？

虽然对于细胞核膜而言，并没有“去皱膏”，但科学家们想到一个可能的策略：利用病毒去除皱纹，使膜表面重返平滑，从而恢复细胞的功能（类似于年轻的时候）。

文献来自：Whitton H1, Singh LN2, Patrick MA , et al. Changes at the nuclear lamina alter binding of pioneer factor Foxa2 in aged liver. Aging Cell. 2018 Jun;17(3):e12742.

健康生活，减缓衰老发生

衰老是一个慢性持久的过程，抗衰老也必定不能一蹴而就。就目前已知的抗衰老方法，我们不能完全杜绝衰老，但可以预防其发生，避免其加快。其最安全有效的莫过于健康的生活方式，即适量饮食、食用健康食物、适当体育锻炼、保证充足睡眠等。权威研究表明合理的生活方式可以让女性寿命延长约14年，男性延长12年左右。

文献来自：Larrick JW, Mendelsohn AR .Finally, a Regimen to Extend Human Life Expectancy. Rejuvenation Res. 2018 Jun;21(3):278-282.