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老年痴呆有救啦!导致阿兹海默症发生的关键原因是...

发布时间:2019-02-18 15:44NMN俱乐部 评论

老年痴呆症:一个由哥本哈根大学代表组成的国际研究团队已经更好地了解了阿尔茨海默氏症。他们已经证明,脑细胞的清洁系统,即所谓的线粒体自噬,在患有阿尔茨海默氏症的动物和人类中非常弱化。当他们改善动物的清洁系统时,阿尔茨海默氏症的症状几乎消失。

世界各地的科学家们仍然在努力更好地了解阿尔茨海默氏症,以便能够治疗并潜在地预防未来衰弱性疾病的发展。近年来没有批准新的药物。

在科学杂志《 Nature Neuroscience自然神经科学》的一项新研究中,来自哥本哈根大学,国立卫生研究院和奥斯陆大学等国际研究人员的研究小组已经接近一种新的攻击方式。他们的目标是在称为线粒体自噬的脑细胞中进行清洁过程。线粒体自噬抑制淀粉样蛋白-β和tau病理学并逆转阿尔茨海默病模型中的认知缺陷。
 

受损线粒体的累积是衰老和与年龄相关的神经变性(包括阿尔茨海默病(AD))的标志。正在研究AD中线粒体稳态受损的分子机制。在这里,我们提供了AD患者海马,诱导多能干细胞衍生的人AD神经元和动物AD模型中线粒体自噬受损的证据。在AD的淀粉样蛋白-β(Aβ)和tau Caenorhabditis elegans模型中,线粒体自噬刺激(通过NAD +补充,尿石素A和放线菌素)通过PINK-1(PTEN诱导的激酶-1) - ,PDR-1逆转记忆障碍。(帕金森氏病相关-1; parkin) - 或DCT-1(DAF-16 / FOXO控制的种系 - 肿瘤影响-1)依赖性途径。线粒体自噬减少不溶性Aβ1-42和Aβ1-40通过细胞外Aβ斑块的小胶质细胞吞噬作用和神经炎症的抑制来预防APP / PS1小鼠模型中的认知障碍。线粒体增强消除了人类神经元细胞中与AD相关的tau蛋白过度磷酸化,并逆转了转基因tau线虫和小鼠的记忆障碍。我们的研究结果表明,有缺陷的线粒体去除受损是AD发病机制中的关键事件,并且线粒体自噬代表了潜在的治疗干预。
 

当清洁系统不能正常工作时,脑细胞中会出现有缺陷的线粒体积聚。这可能真的很危险。无论如何,不良清洁系统显着存在于患有阿尔茨海默病的人和动物的细胞中。当我们改善活体动物的清洁时,他们的阿尔茨海默氏症症状几乎消失,“该研究的作者,健康老龄化中心和国立卫生研究院的附属教授Vilhelm Bohr说。
 

缺陷能源工厂
研究人员更加密切地关注已故阿尔茨海默病患者脑细胞的清洁过程,阿尔茨海默氏症诱导的干细胞以及活体老鼠和阿尔茨海默氏症的蛔虫。此外,他们还测试了动物模型中针对清洁过程的活性物质。

'它显着增强了我们的结果,清洁过程似乎在人类细胞和不同动物物种中都很重要。然后令人鼓舞的是,在活体动物中,我们能够改善中枢性阿尔茨海默氏症的症状,记忆和学习,“Vilhelm Bohr说。

线粒体位于细胞内,可以看作细胞的能量工厂。线粒体自噬分解有缺陷的线粒体并重复使用它们组成的蛋白质。从先前的研究中已知,功能失调的线粒体自噬与神经细胞的功能和存活能力差有关,但到目前为止,与阿尔茨海默氏症的关系尚不清楚。


减缓积累
在阿尔茨海默氏症和其他痴呆症状态中,大脑中存在蛋白质tau和β淀粉样蛋白的积累,导致细胞死亡。在新的动物模型中,研究人员表明,当提高线粒体自噬时,这种积累会减慢。

研究人员认为,他们的研究结果表明清洁过程是治疗阿尔茨海默氏症的潜在目标,应进一步研究。因此,他们计划在不久的将来开始对人类进行临床试验。

该研究由HelseSørØstRHF(挪威南部和东部地区卫生局),挪威研究理事会,ERC和Olav Thon基金会提供支持。