淀粉样蛋白沉积与老年痴呆阿尔茨海默症

1901年，德国医生Alois Alzheimer在对一位女性老年痴呆患者尸检后发现患者的大脑中有许多类似淀粉的蛋白质斑块，这种斑块是β-淀粉样蛋白（Amyloid-β，简称Aβ）的沉积物，是老年痴呆病人脑内神经元变性和死亡的主要原因。
 
最近，在一些抗衰老研究中（如下表），科学家发现服用NMN可减轻淀粉样蛋白沉积的毒性， 鉴于Aβ的重要性，本文对Aβ作简要的介绍。
 
 
 
所谓淀粉样变性是一组由遗传变性和感染等不同因素引起的，因蛋白质分子折叠异常所致的淀粉样物质的沉积综合征。均匀无结构的淀粉样蛋白(amyloid)沉积于组织或器官，导致所沉积的组织及器官有不同程度机能障碍的疾患。由于其化学反应类似淀粉（如与碘发生反应）故名淀粉样蛋白，但实际与淀粉无关。
 
由于沉积的淀粉样蛋白和受累器官有所不同，因此临床表现不均一。常见受累器官有肝、肾、神经、心脏、胃肠道等受累组织则以皮肤舌、淋巴结等较常见。全身所有组织和器官均可受累，但不一定有临床表现。
 
β-淀粉样蛋白(Aβ)是淀粉样前体蛋白( Amyloid Precursor Protein，APP) 被两种酶（β-分泌酶和γ-分泌酶）分解形成的39～43 个氨基酸的多肽。
 
淀粉样前体蛋白APP 广泛存在于各种组织中，其中神经元突触部位的膜蛋白质中最多，Aβ 片段是其跨膜区域中的一部分。
 
在健康的人体中，血液和脑脊液中都存在Aβ，人体有多种方式清除Aβ，例如多种肽酶可降解Aβ，免疫系统也有清除 Aβ的免疫机制。
 
Aβ对神经系统的毒性作用是使血管壁淀粉样变直接导致血管硬化，弹性变差，甚至容易破裂或形成血栓，还诱使神经细胞过早凋亡。
 
动物实验中，沉积状态的 Aβ引起与阿尔茨海默病相似的病理变化———神经突退缩和神经元变性，老年哺乳动物的大脑受其毒性损害最为明显。
最近，德国尤里希研究所、杜塞尔多夫大学和马斯特里赫特大学等机构的科学家们发现了Aβ的三维结构，如下图，首先是单个Aβ层层交错排列成原丝（protofilaments），两个原丝相互缠绕，形成一个原纤维（fibril），多个原纤维缠绕形成了老年痴呆患者大脑中的沉积或斑块。

两个原丝组成一个原纤维


Aβ原纤维结构细节
 
Aβ结构的阐明，给人类对抗老年痴呆症带来了新的希望，科学家在此基础上有望进一步研究病变过程，寻找预防和治疗方法，研发针对性的药物，相信人类在抗击衰老的征途中会有越来越多的新发现，人类的健康寿命将得到大大的延长。