NMN扎根百年,今日花开伊始,何时登堂入室

冰冻三尺非一日之寒,NMN在市场火爆并非朝夕之功,而是厚积薄发的结果。如今的NMN市场几多欢笑,几多忧虑:繁荣与隐患兼有,真龙与假鱼并存,技术吃老本,宣传夸海口,剑走偏锋、渠道单一,能不能走向中正平和,全民共享难还成定数。本文以科普形式介绍NMN为行业摇旗呐喊,添砖加瓦,也顺道谈一下NMN的现状,造成这一现状的原因,以及如何让行业扎根市场,惠及大众?

基础知识:NMN的由来,NMN由哈登发现、赫曼因创始人冯奥伊勒歇尔平提纯,2013年辛克莱在哈佛医学院发现其抗衰功能。

1.是什么的问题

NMN全名nicotinamide mononucleotide,分子式:C11H15N2O8P;分子量:334.221 g/mol。

因烟酰胺属于维生素B3,因此NMN属于维生素B族衍生物范畴,其广泛参与人体多项生化反应,人体大约有4000多种酶参与新陈代谢,而补充NMN可以补充其中2000种器官所需的酶,所以NMN与免疫、代谢息息相关。

2.NMN来源

NMN是人体内源性物质,可以通过身体内的反应合成,也可以通过吸收天然物质来获取,但是天然物质获取的NMN微乎其微,必须通过补充NMN补充剂的方式来提供足够多的NAD物质。

来源:Long-Term Administration of Nicotinamide Mononucleotide Mitigates Age-Associated Physiological Decline in Mice

备注: NMN遇到高温就分解为烟酸，所以食物获取NMN是非常困难的

3.NMN有什么作用

NMN是NAD+的前体,它广泛分布在人体的所有细胞内,参与上千种生物催化反应,是人体内必不可少的辅酶。NMN体积比NAD小接近一倍,更容易被细胞吸收,单独吸收NADH的效果是极差的,因此,NAD的作用通过补充NMN来体现。NMN被誉为包治百病,以下的几个作用原理可以帮助我们来理解NMN的能力大小

1. sirtuins途径,被消耗以打开长寿基因;NAD是sirtuins的唯一底物,没有NAD,长寿因子罢工。

2. PARP途径,PARP(poly ADP-ribose polymerase)是DNA修复酶。对进行DNA修复;

3. CD38途径,这个指标代表了,是细胞分化,抗原,用于钙的信号传导。

由于三个消耗NAD +的途径(sirtuins,PARP和CD38)共同用一个水池里的水(NAD),因此CD38消耗过多NAD时,sirtuins和PARP的可用量就会减少。结果是他们负责的工作——打开长寿基因和修复DNA,就无法完成,最终导致衰老加速。如果PARP修复DNA用得多,那么抗原、分化和抗衰基因得到的NAD就少,身体代谢收到严重影响,因此NAD其实是一个数量有限的能源库,少了身体就出问题。

补充NMN提高了体内NAD+含量,从而延缓、改善、防止衰老相关的多种表型,或年龄诱导的代谢紊乱、老年疾病等。作用的器官具体有:

NAD+对生物钟的影响

NAD+依赖的脱乙酰酶SIRT1通过连接调节NAD+补救途径的酶反馈回路和昼夜节律转录-翻译反馈回路,成为昼夜节律与代谢之间的桥梁。

随年龄增长,振荡器和主时钟的NAD+水平下降,SIRT1水平下降,clock genes 表达下降,导致固有周期变长,适应性变差。

生物钟调节和很多疾病相关,包括但不限于睡眠障碍、糖尿病、肿瘤。很多病理过程都被生物钟紊乱触发,这种紊乱可能来自于遗传,也可能来源于环境,总而言之,保持生物钟正常工作在维持健康方面有重要作用。

NAD+对神经系统对影响

Sirtuins是一种依赖烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的脱酰基酶,传统上认为它与哺乳动物的热量限制和衰老有关。这些蛋白在衰老过程中对维持神经元的健康也起着重要作用。

在神经发育过程中, SIRT1在结构上起着重要作用,通过Akt-GSK3通路促进轴索生长、神经突生长和树枝状分支。突触的发育和突触强度的调节对记忆的形成至关重要,而sirtuins蛋白不论在生理还是损伤后,都对这一过程中起重要调节作用。SIRT1在海马体可以以抑制型复合体形式存在,该复合体包含能调控microRNA-134的转录因子YY1。

microRNA-134的分布具有脑特异性,能调控cAMP反应结合蛋白(CREB)和脑源性神经营养因子(BDNF)的表达。这对于突触的形成和长期的增强都很重要。

在神经疾病发生发展中,SIRT1在阿尔茨海默氏病、帕金森氏病和运动神经元病等多种神经退行性疾病中发挥保护作用,这些疾病可能与SIRT1在代谢、抗应激和基因组稳定性方面的功能有关。激活SIRT1的药物可能为治疗这些疾病提供一种有希望的方法。

NAD+对癌症癌症

增加NAD+水平治疗癌症的研究显示:

①NMNAT3过表达提高了线粒体NAD+水平,抑制胶质母细胞瘤细胞的生长;

②补充NA或NAM能抑制SCID小鼠的肿瘤生长和多器官肿瘤转移。