NMN真的可以抗衰老么?
除此之外,笔者在一些公开的国内外专利中查到,NMN被用于生产以抗衰老为目的的护肤品。这些专利中提到,由于NMN是细胞中的单一物质,其安全性很高, 所提供的护肤组合物可以防止皮肤变得粗糙和老化,减少皮肤皱纹,抑制皮肤色素沉着,使其保持弹性和明亮的色彩。
如下图所示的合成途径可知,NAD+可先经NR通过NRK(烟酰胺核糖激酶)介导的磷酸化反应合成NMN,再经NMN通过NMNAT(NMN,腺苷酸转移酶)转化为NAD +;经NMN至NAD+的另一条补救合成途径(salvage pathway),是由NAM(烟酰胺,一种水溶性维生素B3)和PRPP(5-磷酸核糖-1α-焦磷酸)通过NAMPT(烟酰胺磷酸核糖基转移酶)合成NMN再到NAD+。
NAD+延缓衰老这一发现也曾于2016年入选《科学》十大突破。近两年,各大资本、药厂争相进入NMN从原料药到成品的各个环节,包括李嘉诚、巴菲特、默多克、塞吉布林等多位商业大亨也参与了NMN相关药物临床试验和学术研究的投资与推动。
已有的科学研究显示,衰老伴随着多种模式动物(如啮齿动物和人类)组织和细胞水平NAD+的下降。 NAD+的下调,也被诸多实验证实,与衰老相关的一系列疾病有关,包括认知能力衰退,癌症,代谢性疾病,肌肉萎缩等。而通过恢复NAD +的水平,这些衰老疾病可以减缓甚至逆转。
NAD+的下降与一系列疾病的发生进展有关因此,靶向调控NAD +的代谢水平,成为了缓解衰老相关疾病,延长人类寿命的潜在治疗方法之一。由于NAD+分子量大无法被口服吸收,因此如何在衰老过程中有效恢复NAD +的水平,开发合适的NAD +补充剂,并确保其安全性,更是成为了当下科学研究和临床上最值得关注的话题。
David Sinclair教授和他的著作《Life Span》NMN因其惊人的潜在功效和广阔的商业前景为众人所知的同时,该行业也变得有些鱼龙混杂。而“蜜泉NMN9000抗衰老辅酶” (Honey Spring NMN 9000)却是一款值得推荐的产品,它在澳大利亚悉尼实地生产,产品本身获得了澳大利亚药监局TGA的批文认证,而且生产工厂也获得了澳大利亚药监局TGA 颁发的cGMP制造商许可证 ,品质安全、有保障。同时,该产品由澳洲本土优质的大豆、坚果及其他的天然植物经过提炼得到NMN粗料,再通过只有少数厂家采用的先进的生物酶催化技术来提纯得到纯度高于99%的NMN,无化学添加剂。
温馨提示:保健品并不能替代药物和正常的饮食。
靶向调节NAD+抗衰老疗法的展望 NMN与抗衰老与NAD+合成相关的分子通路中,烟酰胺核糖(NR)和烟酰胺单核苷酸(NMN)这两个前体分子,被发现可有效提高多种组织中NAD +的浓度,在多个小鼠疾病模型的实验中已被证实,具有正向缓解甚至治疗的作用 。NR和NMN的发现,也为NAD+抗衰老的研究走向临床带来了转机。
NAD+与衰老NAD +,又名烟酰胺腺嘌呤二核苷酸,它是氧化还原反应的重要辅酶,即能量代谢的中心,同时也是一些蛋白行使功能的重要辅助因子,如与DNA修复有关的PARP蛋白家族,与钙平衡有关的CD38和CD157,与轴突损伤和免疫细胞功能相关的SARM1蛋白,以及与衰老有关的Sirtuin家族等。NAD +可以直接或间接地影响许多关键的细胞过程和功能,如多种能量代谢途径,DNA修复,染色质重塑,细胞衰老、表观遗传和免疫细胞的功能等。这些细胞过程和功能对于维持组织和代谢稳态,特别是个体衰老有着非常重要的作用。
NMN是NR到NAD+的中间产物已有的实验表明,NMN可增强各类器官细胞中线粒体的功能,包括骨骼肌、肾脏、肝脏、心脏、大脑和心血管系统等,可减轻血管的氧化应激反应,改善神经血管大脑皮层的耦合反应。
Yoshino等人的研究证实,胰腺B细胞对系统性NAD +的下降和NMN给药是非常敏感的,单次推注500 mg / kg 的NMN给小鼠,即可增强葡萄糖刺激的胰岛素分泌,从而提高年龄和饮食依赖的糖尿病小鼠的葡萄糖耐受能力。
人类什么时候可以攻破癌症,人类寿命的极限有多长?也许永生这个话题和永动机一样,自古至未来可能都无法实现,但如何让寿命在医学所能之下尽可能的延长,如何让个体的生命更有质量,让每个人即便步入老年,依然能够活得有尊严、有热情、有能量,这便是世世代代的生物学家和医学家在努力探究与奋斗的。
NMN的商业转化自澳大利亚生物学家、哈佛大学医学院抗衰老中心联合主任David Sinclair教授在内的多个知名课题组,在小鼠身上发现了使用NMN产生的显著逆转年龄的表型后,NMN一直是最被给予厚望的“长生药”之一。David Sinclair教授曾于2014年,被《时代》杂志(Time 100)评为世界上最有影响力的100个人之一,于2018年,被《时代》评为50位医疗健康领域最具影响力的人物之一。
由此可见,NMN是合成NAD+的最直接的前体分子。
神经科学领域的一些研究表明,NMN可改善大脑中多种神经元的功能,对患有阿尔茨海默症的模型小鼠和大鼠使用NMN后发现,其认知和记忆力有所增强。Park等人的工作还发现,NMN可保护神经元免受缺血后的细胞死亡,甚至逆转血脑屏障完整性的丧失和组织纤溶酶原激活物引起的脑缺血性出血。
蜜泉NMN9000产品图如前述所说,蜜泉NMN9000抗衰老辅酶有望帮助您增强免疫力,改善睡眠,增强新陈代谢,让您的皮肤紧致又美丽,甚至有望降低罹患相关疾病的几率。当然,除了使用NAD +前体作为膳食补充剂,为了提高NAD +的水平,我们也应该养成良好的生活方式,如增加运动量,减少热量摄入,养成健康的饮食和睡眠习惯,如遵守稳定的昼夜节律,不熬夜等。
用于评估NAD +前体分子的药代动力学,和毒理学的一些临床试验也表明,NMN的给药是安全的,并且可有效提高健康志愿者中NAD +的水平。NMN作为“长寿药”中的新星,其研发时间和验证时间并不是很长,更多的临床前和临床试验还在路上。
何时能攻破癌症恕我实在无法回答,怎样延缓衰老这个话题,本文我将从与NAD+和NMN有关的最新科研实证和机理的角度入手,简单做以综述。提前声明,作者本人并不从主观上给出任何医疗和药物建议。