最具前景的抗衰老疗法，我该如何按类选择？

No.3

• TORC1抑制剂；PI3K抑制剂；Ras抑制剂；Myc抑制剂；AT1抑制剂；

除了自噬之外，一些非特异性的小分子如p38-MAPK抑制剂，也能通过激活蛋白酶体延长蛋白质的有效寿命。

• Sirtuins激活剂；AMPK激活剂；Klotho激活剂。

线粒体低毒兴奋剂

真核细胞基因组含有两类遗传信息：一类是传统意义上的遗传信息，即DNA序列所提供的遗传信息；另一类是表观遗传学（epigenetics）信息，它提供了何时、何地、以何种方式去应用遗传信息的指令。目前关于表观遗传机制对衰老的调控，了解最多的是组蛋白去乙酰化酶（Histone Deacetylase, HDACs）参与细胞衰老的调节[2]。

抗纤维化药物

现代医学观点认为，抗氧化的最佳手段不是直接清除活性氧，而是通过激活“红细胞核素2-相关因子2”(nuclear factor erythroid 2-related factor 2, NRF2)信号通路，从而诱导内源性抗氧化剂的合成。这种手段既能更高效地发挥抗氧化作用，又能避免给机体造成额外的负担。

抗糖基化剂和AGEs交联破坏剂

然而当AGEs形成之后，破坏剂亦可以起到阻断作用，一些噻唑衍生物如N -苯甲酰噻唑溴化物(PTB)和阿拉氯胺(ALT-711)以及吡啶衍生物如TRC4186和TRC4149可以分解二酮类化合物，从而破解AGEs的交联。

治疗衰老相关疾病

【分子水平】可改善活性氧自由基衰老、蛋白质稳态受损、基因组稳定性异常和衰老的表观调控等问题的抗衰机制及药物。

糖基化是一种十分常见的蛋白质修饰，但部分糖基化反应会导致有害的晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products, AGEs)形成。

主动脉弹性蛋白通常仅在青春期早期合成，但米诺地尔已被证明能刺激成年高血压大鼠主动脉弹性蛋白的表达。

纤维化（fibrosis）可发生于多种器官，主要病理改变为器官组织内纤维结缔组织增多，实质细胞减少，持续进展可致器官结构破坏和功能减退，乃至衰竭。

呼吸作用是一种缓慢的燃烧。随着年龄增长，机体不可避免会因为燃烧而受损，产生活性氧自由基(reactive oxygen species, ROS)，导致慢性炎症的发生或细胞碎片的积累，进而又加剧了氧化应激作用，构成了恶劣的正反馈循环。

Senostatics是一类更为温和的抗衰药物，用于防止由衰老细胞积聚引起的过度损伤。一些Senostatics的初始治疗靶点已经被确定，如NF-κB、p38、GATA4、mTOR、BRD4和cGAS/STING等。

烟酰胺核糖(NR)是一种NAD+前体。摄入NR可以增加全血NAD+水平，且无明显副作用。与NR一样， NAD+的另一种前体物质烟酰胺单核苷酸(NMN)可以恢复老年小鼠和大鼠的脑血管内皮功能，改善认知功能。

No.9

学者们对这些信号通路所对应的干预方式（激活或抑制）进行了总结：

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(Nicotinamide adenine dinucleotide, NAD+)，是人体中一种重要的辅酶，在DNA修复和表观遗传学机制等于衰老密切相关的过程中发挥独特作用。

免疫调节剂

Senolytics直译为“衰老细胞裂解剂”，是一类能够靶向清除体内衰老细胞的药物。已有几十种候选化合物被证明对人类有效，如达沙替尼和槲皮素。

逆转录转座因子抑制剂

ECM刺激因子

临床前研究表明吡非尼酮和尼达尼布能治疗特发性肺间质纤维化(IPF)，左旋肉碱和大黄提取物亦被证实能减缓肾小管间质纤维化（TIF）。

No.10