基因治疗如何成为治疗威胁生命的心脏病的关键

达农病是一种非常罕见的威胁生命的疾病，其中去除和回收蛋白质的基本生物学过程不起作用。这种损害导致心脏，骨骼肌，神经系统，眼睛和肝脏功能障碍。大多数患者在生命的第三十年死亡或需要心脏移植。

在2020年3月18日在线发表在《科学转化医学》上的一项新研究中，加利福尼亚大学圣地亚哥医学院的研究人员确定了一种使用基因疗法治疗达农病的新方法。

该研究的主要研究者医学博士埃里克·阿德勒(Eric Adler)医师表示：“心脏移植术并不总是可供患者使用，并且不能治疗受达农病影响的其他器官。”Adler是UC San Diego Health的心脏病专家，心脏移植和机械循环支持主管。“我们知道我们需要找到专门设计用于解决潜在病因的疗法。”

达农病是基因LAMP2突变的结果。近十年来，Adler和UC San Diego Health的一组研究人员一直在努力确定基因疗法是否可以提供一种新的治疗方法。基因治疗涉及替换或修复引起医疗问题的基因，或添加帮助身体治疗疾病的基因。在这种情况下，Adler及其团队致力于增加可恢复LAMP2功能的特殊设计的基因，从而改善心脏和肝脏的功能。

阿德勒说：“我们利用的小鼠是达农病的模型，但缺少该特定的LAMP基因。我们对其中的一组小鼠进行了基因治疗，并与未接受治疗的小鼠进行了比较。”“接受基因治疗的小鼠在心脏，肝脏和肌肉的功能方面表现出积极的结果。心脏的整体血液排出和放松功能得到改善，人体降解蛋白质和代谢的能力也得到了改善。”

达农病在男性中更为常见，其症状始于儿童早期或青春期。阿德勒说：“在许多情况下，这种疾病是由父母(通常是母亲)遗传的。我们认为达农病实际上比我们想像的更为普遍，但常常被误诊。”“通过利用基因疗法，我们能够确定除心脏移植以外的一种可能的新治疗方法。这项研究对于达农病患者而言是重要的一步。”

Adler实验室的先前研究集中于使用患者的皮肤细胞来创建干细胞。这些干细胞用于创建心脏模型，使研究人员可以在细胞水平上研究达农病。该方法提供了对该疾病病理学的新见解，并引发了使用基因疗法的想法。阿德勒说：“我们的工作也证明，使用干细胞来模拟疾病具有巨大的潜力来帮助开发新药。”

阿德勒说，下一步是对达农病患者进行测试。有关安全性和有效性的I期临床试验已经开始。“这是第一项使用基因疗法治疗遗传性心脏病的试验，目前正在治疗三名患者，这意味着我们离找到这种可怕疾病的治疗方法还很近，也许可以使用类似的方法来治疗其他疾病。