蝎毒有望成为治疗胎儿酒精性谱系疾病

华盛顿-由国家儿童医院教授领导的研究小组能够“拯救”青少年模型中的胎儿酒精谱系疾病(FASD)的临床前模型，并借助蝎毒的新药逆转了运动技能的不足。《自然神经科学》杂志的这一发现每年可能为全世界估计有119,000名患有这种疾病的儿童提供希望。

由怀孕期间饮酒引起的FASD导致许多学习障碍，包括认知和智力缺陷。研究负责人桥本一休(Kazue Hashimoto-Torii)博士解释说，运动技能问题可能是这些其他问题的早期指标。是儿童国家研究所神经科学研究中心的首席研究员。当婴儿表现出无法达到运动发展里程碑时，许多父母和照顾者首先会注意到一个问题。Hashimoto-Torii补充说，尽管这些作用已得到充分证明，但尚不清楚是什么分子机制导致了这些缺陷。

桥本鸟居自从怀孕后进行博士后培训以来就一直在研究这些影响。她对环境暴露对发展的后果产生了兴趣。在过去的几年中，她和同事们发表了一系列论文，以了解FASD的分子机制。

在最新的论文中，她的团队使用了FASD的临床前模型，在该模型中，妊娠胎儿在胚胎的第16天和第17天暴露于酒精，在此期间，脑细胞主要在上层皮层(一个大脑皮层区域)生长。在运动能力中的关键作用。这个胚胎时期对应于人类胎儿的早期中期妊娠。

当研究人员在出生后30天对这些临床前模型进行测试时-在旨在评估大型和小型肌肉运动技能的两项考试中-他们在这两个方面都表现出明显的缺陷。在寻找可能导致这种性能下降的分子差异时，研究人员发现，产前酒精暴露会立即激活称为“热休克”的信号传导途径，从而导致细胞产生保护性蛋白质。这些热激蛋白在某些细胞中随机产生，而不是在整个细胞群体中均匀产生。

研究人员使用一种临床前模型，使他们能够追踪这些快速分裂的神经元的后代，从而发现了93个基因表达的差异。特别是一种基因，称为Kcnn2，该基因编码钙激活的钾通道，在产生热激蛋白的细胞中过表达。该基因已经被暗示在学习和记忆中起重要作用。Kcnn2过表达的细胞显示异常的放电模式。

当研究人员使用一种可以阻断这种通道的药物(称为Tamapin)并从印度红蝎子毒液中提取时，受影响细胞的发射方式恢复了正常。更重要的是，在30天的生命中接受该药物的临床前模型显示，大肌和小肌运动技能均有明显改善。Hashimoto-Torii说，临床前模型在初始损伤后很长时间仍然可以显示出改善的事实，这表明用相似的药物治疗FASD儿童也可能是有效的。为此，她和同事们成立了一家生物技术公司，以进一步研究这种药物，看它是否对人类有希望。

她说：“通常，寻找疾病背后的分子机制的研究人员就此止步，但我们希望向前迈进，对公共卫生产生真正的影响。”“我们真的希望通过治疗由FASD引起的神经发育问题，给患者带来更好生活的希望。”