用于研究痛风肾结石等疾病的果蝇模型揭示了新的药物靶点

模仿与高尿酸水平相关的疾病(如痛风和肾结石)的新果蝇模型揭示了开发这些疾病治疗方法的新目标。巴克研究所的Pankaj Kapahi及其同事在8月15日发表于PLOS Genetics的一项新研究中报告了这些发现。

饮酒过量，红肉和含糖饮料都会导致血液或尿液中尿酸水平过高，从而增加痛风，肾结石，代谢综合征，肥胖，糖尿病和早逝的风险。令人惊讶的是，超过20%的美国人口尿酸水平升高，现有的药物治疗经常产生不良副作用，禁忌症或与其他药物的相互作用。

研究人员表明，三种基因与果蝇模型中的尿酸水平有关，这些可能作为药物开发的新靶点。先前对人类的研究已经确定了几个与高尿酸水平相关的基因，但是它们在改变尿酸病理中的因果关系尚不清楚。这种果蝇模型可用于进一步研究它们的作用，并有助于鉴定与尿酸积累有关的众多疾病的新药。一个人的尿酸水平通常随着年龄的增长而增加，因此这种疗法不仅可以预防早期死亡，而且还可以增加一个人的健康年龄。为了更好地了解身体如何积累这种化合物，研究人员研制出一种果蝇菌株，当它被高嘌呤饮食引发时会在体内积聚尿酸。他们发现胰岛素样信号通路是动物用来感知营养素的途径，它在调节尿酸水平方面发挥作用。此外，他们证明了它们可以通过抑制这种途径降低苍蝇中的尿酸水平。研究人员还发现，他们可以通过抑制自由基 - 不稳定的原子来减少尿酸积累和提高果蝇的存活率，这些原子会对细胞造成损害 - 使用维生素C等抗氧化剂或抑制一种叫做NOX的基因。

尿酸对于延年益寿很重要。痛风是最常见的炎症性关节炎，与过早死亡有关。相反，许多百岁老人在遗传上倾向于具有较低水平的尿酸。我们认为这项工作可以帮助建立尿酸作为衰老的生物标志物。“