小鼠模型支持慢性疾病中脂肪酸平衡的重要性

波士顿 - 使用他们开发的新型转基因小鼠模型，马萨诸塞州综合医院(MGH)研究人员提供了新证据，表明ω-6和ω-3脂肪酸的比例，而不是它们的总量，会影响发展的风险慢性病。这项工作对健康和饮食指南有重要意义。他们的论文刚刚出版于Nature'sCommunications Biology。

“了解这两类多不饱和脂肪酸对慢性病发展的不同影响是重要的，但由于饮食因素的混杂而具有挑战性。我们已经开发出一种独特的方法来解决这个问题。”该研究的资深作者Jing X. Kang，医学博士，博士，MGH脂质医学与技术实验室主任，哈佛医学院医学副教授。Kang领导的团队创造了几种用于研究omega-6和omega-3脂肪酸对健康影响的新型小鼠模型。

多不饱和脂肪酸(PUFA)在人类健康中的作用长期以来一直存在争议，但引起了极大的兴趣。它们是影响慢性疾病的众多因素之一，如肥胖，2型糖尿病，心血管疾病和癌症，但研究表明它们究竟如何影响风险的结果不一致。MGH研究人员的新论文通过使用小鼠模型为该领域提供了重要的新证据，该模型有助于消除影响该领域研究的一些无数混杂饮食因素。使用的转基因小鼠是相同的 - 除了它们自然产生的n-6和n-3水平，不管它们的饮食如何。

研究人员使用四种小鼠进行研究，一种是野生型或“正常”小鼠，然后是三种相关的小鼠品系，它们可以产生不同水平的n-6和n-3多不饱和脂肪酸，无论它们喂食什么。这些小鼠可以合成足够水平的特定PUFA，以调整通常会破坏PUFA水平的饮食因素。

MGH小组研究了四种类型的小鼠是否表现出不同的代谢紊乱率，包括代谢性内毒素血症，全身性炎症，肥胖，脂肪肝，葡萄糖耐受不良和癌症。过量产生n-6 PUFA的小鼠具有较高的代谢疾病和癌症风险，而能够将n-6转化为n-3从而降低比率的小鼠显示出更健康的表型。研究人员还能够发现这些脂肪酸与生物网络之间分子相互作用的细节。例如，PUFA n-6与n-3比率的改变导致肠道微生物组和粪便和血清代谢物的变化。

“这些小鼠模型的优点在于它们可以减少混淆效应，”该研究的主要作者，哈佛医学院医学研究和医学讲师MGH调查员，医学博士Kanakaraju Kaliannan表示。“我们将能够利用它们来研究许多其他事情，包括多不饱和脂肪酸水平如何特别影响疾病风险。”

“现在有许多证据支持这样的观点，即omega-6 / omega-3失衡是导致慢性病发展的关键因素，”Kang补充说。“平衡PUFA比率可能是解决一些现代健康问题的安全有效的解决方案。”他的团队目前正致力于转化研究，以探索平衡干预的临床效用以及使用组织omega-6 / omega-3比率作为新的健康生物标志物的可行性。