免疫疗法可以消除脑癌的BiTE

波士顿 - 马萨诸塞州综合医院(MGH)研究人员研究表明，一种令人兴奋的新形式的癌症免疫治疗方法对患有胶质母细胞瘤(最常见和最致命的脑癌)患者具有活性，因此创造了一种可以免疫的新方法治疗更有效的再次脑肿瘤，并扩大其对其他类型的实体肿瘤的使用。

该治疗被称为嵌合抗原受体T细胞(CAR T)治疗，涉及收集和遗传修饰患者的免疫T细胞以识别肿瘤表面上的特定靶标(抗原)，然后将它们返回给患者。两种CAR T细胞产品已被FDA批准用于治疗非霍奇金淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病，分别是淋巴系统和血液的癌症。

但是，使用常规抗癌药治疗胶质母细胞瘤这样的实体肿瘤是非常难以治疗的，因为大多数药物的分子都太大而无法穿过血脑屏障，免疫治疗在这方面也存在问题，首席研究员Marcela V解释道。 Maus，MD，博士，MGH癌症中心细胞免疫治疗主任。

“我们之前为胶质母细胞瘤制造了CAR T细胞，胶质母细胞瘤的挑战之一就是不是所有的肿瘤细胞都能表达T细胞可以追踪的目标，”Maus说，他也是哈佛大学的医学助理教授。医学院(HMS)。

他们的目标是表皮生长因子受体变体III(EGFRvIII)，这是一种突变的致癌蛋白，存在于许多但不是所有胶质母细胞瘤的表面。

因此，为了提高CAR T细胞的有效性，他们决定靶向第二种抗原，EGFR的天然存在或“野生型”。但由于EGFR存在于体内许多细胞中，因此靶向蛋白质的药物会引起严重的副作用。为了克服这种毒性问题，Maus及其同事制作了一种CAR T细胞，可以将其输送到大脑底部的脑脊液中。当它进入大脑时，CAR T然后分泌第二种类型的免疫疗法，称为双特异性T细胞接合者，或“BiTE”。BiTE是将细胞杀伤T细胞导向特定靶标的抗体，有点类似于所谓的“智能炸弹”上的归巢机制。

虽然它们比基于抗体的药物小，但如果静脉注射，BiTE仍然太大而无法穿过血脑屏障，因此他们制作的BiTE分泌CAR T构建体“通过靶向第二抗原可以产生局部肿瘤效应，那是一种克服这种肿瘤异质性并且能够同时靶向两种物质的方法。但是因为它是在血脑屏障的另一侧产生的，并且数量很少，所以它不会对其他器官造成毒性，“Maus说。

当他们在人胶质母细胞瘤模型中进行测试时，他们发现改良的BiTE分泌型CAR Ts消除了约80%的肿瘤。