靶向关键蛋白可能使卵巢癌细胞不会扩散

根据宾夕法尼亚州立大学医学院的一项新研究，防止蛋白质在其工作中起作用可能会使某种类型的卵巢癌细胞在实验室中不受控制地生长和分裂。

在一项细胞培养研究中，研究人员将该蛋白质鉴定为高级别浆液性卵巢癌细胞的潜在治疗靶点。大约70%患有此类卵巢癌的患者复发了化学抗性疾病，增加了对新治疗方法的需求。

细胞和分子生理学助理教授Katherine Aird和她实验室的其他研究人员已经确定了一种将高级别浆液性卵巢癌细胞置于“睡眠状态”的潜在方法，称为衰老。

“癌症细胞最大的问题之一就是它们可以在没有刺激的情况下永远成长，”艾尔德说。“通过诱导衰老，细胞不再分裂和生长。”

细胞分解并在称为代谢的过程中通过各种循环和途径积累所需的化学物质。

“癌症细胞的一个标志是它们的代谢过程通常不同于正常的健康细胞，”医学院的博士生，该论文的第一作者Erika Dahl说。在这项研究中，Dahl开始评估正常输卵管细胞和癌细胞之间的代谢差异。

使用光谱法对每行细胞中的代谢物进行定量。在比较其代谢过程的差异后，实验室发现癌细胞更喜欢在柠檬酸循环中使用糖，而不是制造乳酸，这是更常见的途径。

“许多疗法针对糖酵解，但这可能不是最好的方法，”达尔说。她经常指出，当针对糖酵解时，可能会对正常的健康组织造成毒性损害。

进一步的研究表明，在柠檬酸循环中抑制或阻止特定蛋白质 - 异柠檬酸脱氢酶1 - 的活性导致细胞分裂停止。Aird说虽然这种蛋白质的突变形式在其他癌症中很常见，但她和她的团队发现野生型或正常形式存在于高级别浆液性癌细胞中。

“美国食品和药物管理局已经批准了一种针对蛋白质突变形式的药物，”艾尔德说。“针对突变体形式的药物之一也可以针对野生型。我们的长期目标之一是尝试重新利用这种已经批准的药物作为治疗这种形式的卵巢癌。”

研究小组发现，抑制野生型蛋白质可能是未来治疗高级别浆液性卵巢癌各阶段的有效策略。当这些细胞扩散到身体的其他部位时，它们采用与原始癌细胞不同的形式。证明该抑制剂在两种形式中都能有效地阻止细胞周期。

“重要的是，治疗在后期阶段是有效的，因为这是卵巢癌患者通常被诊断出来的时候，”Dahl说。

现有数据显示，当蛋白质高表达时，无进展生存的机会减少。

在未来，该实验室将进一步研究正常和高级别浆液性卵巢癌细胞之间的代谢差异。研究人员还将研究将抑制剂与其他疗法相结合是否有效。