加拿大研究人员发现了与绝经前乳腺癌的新遗传联系

阿尔伯塔大学的研究人员为乳腺癌地图添加了一个新的遗传标记，有助于扩大临床医生在癌症筛查中可以观察到的基因突变列表。

与没有变异的女性相比，遗传标记 - 被称为rs1429142 - 被发现携带遗传变异的白人女性患乳腺癌的风险更高。在绝经前妇女中，这种风险高达40%。识别这些基因及其变体(称为等位基因)的能力对早期发现和挽救生命的治疗至关重要。

“这很重要，因为我们能够更全面地了解所有基因以及导致乳腺癌的所有变异和突变，我们越接近在人群水平上开发乳腺癌基因筛查，” Sambasivarao Damaraju，A医学实验室医学和病理学系教授，北艾伯塔省癌症研究所成员。“如果我们能够在确诊之前识别处于危险中的女性，并且只要我们有资源通过预防方法降低风险，我们就可以降低人群中乳腺癌风险的总体负担。”

虽然该研究主要关注高加索女性乳腺癌的遗传原因，但Damaraju的团队继续验证他们在中国和非洲裔女性中的发现，以探讨人口统计学可能对癌症风险的影响。

乳腺癌是女性中最常见的癌症，估计有八分之一的女性有望在其一生中发展它。虽然吸烟，饮食或缺乏体力活动等环境因素可导致癌症，但一个人的基因也会导致患上这种疾病的风险。

“这项研究的真正好处之一是，它为绝经前乳腺癌带来了很多关注，否则就没有多少考虑，”Damaraju的研究生和论文的第一作者Mahalakshmi Kumaran说。

该研究发表在国际癌症杂志上，是第一个检查白种女性乳腺癌风险的研究，分为绝经前和绝经后分组。由于大多数乳腺癌是在55岁以上的女性中诊断出来的，因此大多数遗传关联研究都集中在绝经后妇女身上。然而，通常与基因突变相关的遗传形式的癌症更可能更具攻击性并且在生命早期被诊断出来。

研究人员对来自艾伯塔省的9,000多名女性进行了研究，分别利用来自艾伯塔省癌症研究生物银行和艾伯塔省明天项目的乳腺癌患者和未受影响的健康对照患者的样本。

从参与者的血液中分离出的DNA提供了特定染色体的线索，这些染色体显示出与乳腺癌风险的关联。利用这些线索，研究小组开始对染色体的特定区域进行归零，以找出样本间的遗传变异。他们注意到rs1429142在多次测试中显示出与乳腺癌风险的一致关联。当根据绝经状态分析数据时，绝经前女性的风险显着高于绝经期女性。

在确认遗传变异与乳腺癌之间的联系后，研究小组随后采取了额外的步骤，即放大基因组区域，以确定基因在染色体上的特定位置，并为未来的研究人员进行标记。

“找到这个遗传标记就像从高分辨率谷歌世界地图开始，然后慢慢放大到你家的形象，”达马拉朱说。“这很有价值，因为现在我们已经在染色体上种植了一个路标，可以帮助未来的研究人员进行进一步的深入研究。”

利用其他乳腺癌基因研究的国际数据，以及田纳西州范德比尔特大学和圣犹达儿童研究医院研究人员的贡献，该团队还能够验证他们在中国和非洲裔女性中的发现。他们发现，由于变异基因，非洲裔女性患绝经前乳腺癌的风险特别高。这强调了遗传祖先在癌症风险中起重要作用的观点。

虽然该研究主要关注单个染色体上存在的遗传变异，但Damaraju说他们也发现了有希望的线索，用于识别其他染色体上更多与癌症相关的遗传标记。在未来，他希望通过根据患者的特定需求定制疗法，他的研究有助于更精确的治疗乳腺癌的方法。

“过去20年来，我一直关注的是建立一条基因研究的管道，使患者受益，”他说。“我们确定了遗传倾向，并专注于开发与人群相关的风险模型，以便对人群进行潜在筛查，并最终实现可能的干预措施。”