利格列汀可改善白蛋白尿但对糖尿病患者心血管有影响

糖尿病是一种显着且不断增长的健康问题，其显着促成慢性肾病(CKD)的流行。根据ERA-EDTA登记处，2016年开始肾脏替代治疗的所有患者中近四分之一(23%)是糖尿病患者。

这项研究的基本思想是今天在布达佩斯召开的ERA-EDTA大会上作为一项最新临床试验，旨在评估DPP-4抑制剂利格列汀(LINA)(一种口服糖尿病药物)的潜力。 CKD和心脏并发症的负担是糖尿病患者的继发疾病。仅在几周前，已经证明SGLT2抑制剂(另一类糖尿病药物)可以减缓该患者组的CKD进展。

当对二甲双胍等更广泛使用的药物没有足够的治疗反应时，二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂通常用于2型糖尿病患者作为二线或三线药物。DPP-4抑制剂阻断DPP-4酶，其破坏肠促胰岛素。肠促胰岛素刺激胰岛素的产生，因此，随着药物的使用，血糖水平降低。

“但DPP-4抑制剂是否具有任何有益的肾脏和心血管作用?它们能否预防这些继发性糖尿病?这是我们想要在试验中发现的，”首席研究员Christoph Wanner教授解释道。多中心，随机，双盲CARMELINA试验比较了LINA 5 mg与安慰剂相比，在2型糖尿病和CV和/或肾脏疾病患者中加入了标准治疗。该研究评估了有或没有肾病范围蛋白尿的参与者的心肾疾病负担和药物对CV，eGFR和白蛋白尿结果的影响(定义为UACR?2200 mg / g基线)。

结果显示，6979名随机参与者中有646名患有肾病范围蛋白尿，因而患有肾病。他们处于心血管事件的高风险并且肾脏结果不佳;在基线时肾病范围蛋白尿患者中，eGFR下降3倍

在整个试验期间HbA1c的差异有利于LINA(-0.36%)。在基线时患有肾病范围蛋白尿的患者和没有患有肾病范围蛋白尿的患者之间没有差异。接受LINA与安慰剂治疗的患者中，较大比例的患者退化为正常白蛋白尿或尿白蛋白与肌酐的比例从基线降低了50% - 无论肾病范围蛋白尿状态如何。然而，eGFR随时间的损失在各组之间没有差异(-6.51 /年与安慰剂相比-7.07 /年)，并且药物不会影响所谓的3点主要不良心血管事件的风险(HR.1.02 [95]有或无肾病范围蛋白尿的人死亡率(0.96 [0.81,1.14])或全因住院治疗(0.93 [0.85,1.00])%CI，0.89,1.17])

“利格列汀可有效降低HbA1c和白蛋白尿，但这并没有转化为更好的肾脏和心脏结果。它控制了糖尿病，它可以阻止白蛋白尿，但它没有额外的临床益处。但该研究清楚地表明，有一个一组明确需要改善治疗效果的糖尿病患者，因为他们的预后相当差。肾病范围蛋白尿可能是对这些患者进行分层的良好标志。我建议改用SGLT2抑制剂来治疗这些患者，或者结合SGLT2抑制剂和DPP-4抑制剂。除糖尿病控制外，SGLT2抑制剂已证明可有效降低肾脏和心血管风险[2]，“主要研究者Wanner教授总结道。