姜黄素对胃癌的抗肿瘤活性

姜黄素被广泛用于赋予食物颜色和味道，但科学家们发现，这种来自姜黄植物(姜黄)的黄色粉末也可以帮助预防或对抗胃癌。

圣保罗联邦大学(UNIFESP)和巴西联邦大学(UFPA)研究人员的研究发现，这种色素和食物中发现的其他生物活性化合物对胃癌的治疗效果可能是第三和第五巴西男性和女性的癌症类型。

该研究是圣保罗研究基金会 - FAPESP支持的主题项目的一部分。其研究结果发表在Epigenomics期刊上。“我们对有可能预防或治疗胃癌的所有营养素和生物活性化合物的科学文献进行了大量审查，发现姜黄素就是其中之一，”UFPA教授Danielle Queiroz Calcagno是该研究的第一作者，告诉。

根据来自FAPESP奖学金在UNIFESP进行博士后研究的Calcagno表示，胆固醇(一种维生素D)，白藜芦醇(多酚)和槲皮素等化合物可以预防或对抗胃癌，因为它们是组蛋白活性的天然调节剂。

组蛋白是细胞核中的蛋白质，其将DNA双螺旋组织成称为核小体的结构单元。每个核小体都是由DNA绕着八个组蛋白蛋白(一个组蛋白八聚体)盘绕而成，以压缩DNA，使其适合细胞，并将其包装到染色质中。

这些蛋白质中氨基酸链的翻译后化学修饰，例如乙酰化(乙酰基的引入)或甲基化(添加甲基)，可以影响染色质压缩并因此影响基因表达。

“例如，如果组蛋白被乙酰化，染色质就会凝聚得更少，并且可以表达其内部DNA片段区域的基因。相反，如果组蛋白没有乙酰化，染色质将会更加浓缩，基因不会被表达，“Calgano解释说。

近年来进行的研究表明，翻译后组蛋白修饰导致基因表达的改变而不影响DNA序列。这些表观遗传变异影响不同类型癌症的发展。

为了确定这一假设是否也适用于胃癌，由UNIFESP教授MaríliadeArruda Cardoso Smith协调的几组研究人员研究了来自健康个体和诊断患有胃癌的患者的胃细胞样品中的组蛋白乙酰化模式。

研究人员发现，来自胃癌患者的细胞表现出组蛋白乙酰转移酶(HATs)和组蛋白脱乙酰酶(HDACs)表达模式的改变。这些改变是表观遗传的并且影响许多肿瘤(包括胃癌)中基因组的结构和完整性。

因为最近的研究还表明营养素和生物活性化合物可以调节HAT和HDAC的活性，UNIFESP和UFPA的科学家们开始发现任何可能影响组蛋白乙酰化的因素，从而有助于预防胃癌，甚至治疗这种疾病。

除姜黄素外，其他在调节组蛋白活性中起关键作用的化合物还有胆钙化醇，白藜芦醇(主要存在于葡萄籽和红葡萄酒中)，槲皮素(丰富的苹果，西兰花和洋葱)，garcinol(从树皮中分离出来)。 kokum tree，Garcinia indica)和丁酸钠(由肠道细菌通过膳食纤维发酵产生)。

“这些化合物可通过促进或抑制组蛋白乙酰化来促进或抑制参与胃癌发展的基因，”Calcagno说。

例如，姜黄素主要通过抑制HAT和HDAC来抑制癌细胞增殖并诱导细胞凋亡(程序性细胞死亡)，从而影响组蛋白修饰。Garcinol的化学结构类似于姜黄素，可抑制HAT，并通过中和自由基来预防胃癌。

“我们现在计划澄清源自亚马逊植物的生物活性化合物的抗癌和表观遗传效应，如açaí[Euterpe oleracea]和nanche或hogberry [Byrsonima crassifolia]，以期将来用于预防和治疗胃癌，“Calcagno说。