科学家们提出了关于阿尔茨海默氏症淀粉样蛋白连接的新理论

全世界有5000万人患有阿尔茨海默病和其他痴呆症。据阿尔茨海默氏症协会称，每65秒就有一位美国人患上这种疾病，这会导致记忆，思维和行为方面的问题。

自德国精神病学家和神经病理学家Alois Alzheimer医学博士首次报道阿尔茨海默病患者大脑中存在老年斑以来已有100多年了。它导致了淀粉样蛋白前体蛋白的发现，该蛋白在脑中产生淀粉样蛋白片段的沉积物或斑块，这是阿尔茨海默氏病的可疑罪魁祸首。从那时起，淀粉样蛋白前体蛋白因其与阿尔茨海默病的关联而得到了广泛的研究。然而，淀粉样蛋白前体蛋白在神经元内和神经元上的分布及其在这些细胞中的功能仍不清楚。

由佛罗里达大西洋大学脑研究所领导的一个神经科学家团队试图回答一个基本问题，他们寻求对抗阿尔茨海默病 - “淀粉样蛋白前体蛋白是阿尔茨海默病背后的策划者还是仅仅是帮凶?”

在淀粉样蛋白前体蛋白中发现的突变与家族性阿尔茨海默病的罕见病例有关。虽然科学家已经对这种蛋白质如何变成淀粉样斑块有了很多了解，但对其在神经元中的天然功能知之甚少。在更常见的散发性阿尔茨海默病的情况下，最高的遗传风险因子是参与胆固醇转运而不是这种淀粉样蛋白前体蛋白的蛋白质。此外，旨在通过最小化淀粉样蛋白斑形成来解决阿尔茨海默病的各种临床试验都失败了，包括上个月宣布的Biogen之一。

在发表在“疾病神经生物学”杂志上的一项研究中，张璋博士，资深作者，FAU脑研究所研究员，FAU施密特医学院助理研究教授，以及范德比尔特大学的合作者，解决通过设计淀粉样蛋白前体蛋白的多功能报告基因，并使用定量成像跟踪蛋白质的定位和移动性，以前所未有的精确度，这种阿尔茨海默氏症之谜。

对于这项研究，张和合作者基因破坏了胆固醇和淀粉样蛋白前体蛋白之间的相互作用。令人惊讶的是，通过脱离这两者，他们发现这种操作不仅扰乱了淀粉样蛋白前体蛋白的运输，而且还扰乱了神经元表面的胆固醇分布。胆固醇分布改变的神经元表现出肿胀的突触和碎片轴突以及神经变性的其他早期征兆。

“我们的研究很有趣，因为我们注意到淀粉样蛋白前体蛋白和胆固醇之间存在特殊的关联，它们位于突触的细胞膜上，这是神经元之间的接触点，也是学习和记忆的生物学基础，”张说。“淀粉样蛋白前体蛋白可能只是导致胆固醇缺乏的众多并发症之一。奇怪的是，心脏和大脑似乎在与坏胆固醇的斗争中再次相遇。”

鉴于胆固醇在神经元生命的几乎所有方面广泛参与，张和合作者提出了关于阿尔茨海默病中淀粉样蛋白前体蛋白连接的新理论，特别是那些引发神经变性的微小突触的表面。

“尽管仍处于早期阶段，张博士及其在范德比尔特大学的合作者的这项前沿研究可能会对数百万患有或患有阿尔茨海默病的人产生影响，”Randy D. Blakely博士说。 ，FAU脑研究所执行主任和FAU施密特医学院生物医学科学教授。“仅在佛罗里达州，年龄在65岁及以上患阿尔茨海默病的人数预计到2025年将增加41.2%，达到预计的72万，这凸显了寻求医学突破的紧迫性。”

在当地，阿尔茨海默病影响了棕榈滩县11.5%的医疗保险受益人和布劳沃德县12.7%的医疗保险受益人(比全国平均水平增加近18%)。

据阿尔茨海默氏症协会称，佛罗里达州在美国人均阿尔茨海默病病例中排名第一。

“活细胞成像揭示的淀粉样蛋白前体蛋白和突触膜胆固醇之间的相互调节”研究的共同作者是Claire E. DelBove和Claire E. Strothman，研究生;Roman M. Lazarenko，博士，博士后研究员;黄辉，博士;和范德比尔特大学的Charles R. Sanders博士，研究副院长和生物化学教授。