坏胆固醇如何进入动脉壁

UT西南大学的研究人员已经确定了流动的“坏胆固醇”如何进入动脉壁，导致斑块缩小血管并导致心脏病发作和中风。

由于低密度脂蛋白或低密度脂蛋白，胆固醇进入动脉壁会驱动动脉粥样硬化的发展或动脉硬化，动脉粥样硬化会导致心脏病发作和中风，未来的治疗方法可能有助于减少这些生命的发生 - 威胁的条件下，菲利普·沙乌尔博士，今天在网上发表该研究的资深作者自然。

根据美国心脏协会(AHA)最近的统计数据，心血管疾病是全球第一大死因，冠状动脉疾病(心脏病发作)和中风占美国心血管死亡人数的60%以上。

该研究首次揭示了一种名为SR-B1(清除剂受体B类，1型)的蛋白质如何将LDL颗粒运送到血管内皮细胞中，然后穿过血管内皮细胞。该研究还发现，第二种称为胞质分裂4的辅助蛋白或DOCK4的蛋白与SR-B1结合，是该过程所必需的。

在动脉粥样硬化的早期阶段，进入动脉壁的LDL吸引并被称为巨噬细胞的重要免疫系统细胞吞噬，这些细胞摄取或“吃掉”LDL颗粒。负载LDL的巨噬细胞变成泡沫细胞，促进炎症并进一步促进动脉粥样硬化斑块的发展。

斑块使动脉变窄并且可能变得不稳定。破裂的斑块可以激活血液凝固并阻止血液流向大脑或心脏，导致中风或心脏病发作。在对胆固醇升高的小鼠的研究中，研究人员确定从血管内皮细胞中删除SR-B1导致LDL进入动脉壁的程度更低，形成的泡沫细胞更少，动脉粥样硬化斑块明显更小。

“在这项工作开始时，令人惊讶地知道LDL如何进入动脉壁引起心血管疾病，”UT西南大学肺与血管生物学中心主任Shaul博士说。“该论文的研究结果解决了这个谜团，并反驳了许多科学家先前的假设，即LDL仅通过单层内皮细胞的损伤或破坏位点进入，这些内皮细胞充当动脉壁的保护屏障。”

在他们的研究中，研究人员比较了SR-B1和DOCK4在小鼠主动脉区域的易于斑块形成的区域，而不是那些不太可能成为动脉粥样硬化的区域。他们在动脉粥样硬化斑块形成之前很久就在疾病易发区域发现了更高水平的SR-B1和DOCK4。UTSW研究副主席兼儿科教授Shaul博士说，这一发现表明动脉粥样硬化病变在特定的动脉部位可能更常见，因为其中存在更多的SR-B1和DOCK4，他是该联合会第一资本公司的杰出主席。儿科。

为了确定这些发现是否适用于人，研究人员在美国国立卫生研究院(NIH)维护的三个独立数据库中审查了人类动脉粥样硬化和正常动脉的数据。在所有三个数据库中，与正常动脉相比，SR-B1和DOCK4在动脉粥样硬化动脉中更丰富。

Shaul博士说，研究人员正在探索利用基因疗法来关闭或减少SR-B1或DOCK4在动脉内皮细胞中的功能以预防动脉粥样硬化的可能性。

“如果你能开发一种抑制SR-B1或DOCK4的药物，或者是在内皮细胞中使它们沉默的基因疗法，你就可能减少动脉粥样硬化，从而减少冠状动脉疾病，心脏病发作和中风的发生率，”他说。“这些策略将补充目前降低循环LDL的治疗方法，并且在LDL降低具有挑战性的情况下特别有价值。”