慢速生长的莱姆细菌变异形式在小鼠模型中引起严重症状

约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院的研究人员进行的一项新研究发现，一种生长缓慢的莱姆细菌变异形式在小鼠模型中引起严重症状。据研究人员称，慢慢生长的莱姆细菌变异形式可能解释了目前莱姆抗生素治疗无法治愈的10%至20%莱姆病患者的持续症状。

该研究于3月28日在Discovery Medicine上发表，该研究还发现，这些“持久性”莱姆细菌对目前用于治疗莱姆病患者的标准单抗生素莱姆治疗有抵抗力，而三抗生素鸡尾酒则根除小鼠模型中的莱姆细菌。

在他们的研究中，科学家们分离出了慢生长形式的莱姆细菌Borrelia burgdorferi。他们发现，与正常的快速生长形式相比，缓慢生长的形式导致更严重的关节炎样症状，并且在试管和小鼠模型中抵抗标准抗生素治疗。科学家们发现，三种抗生素 - 达托霉素，多西环素和头孢曲松的组合 - 清除了研究小鼠的莱姆病感染。科学家们现在希望在患有持续性莱姆病的人群中测试这种组合。

“该领域有很多令人兴奋的事情，因为我们现在不仅有合理的解释，而且对于患有持续性莱姆病症状的患者，尽管采用标准的单抗生素治疗，也有潜在的解决方案，”研究资深作者，张颖，医学博士说。 ，博士，彭博学院分子微生物学和免疫学系教授。

莱姆病每年在美国折磨大约30万人。它是由居住在常见蜱种中的疏螺旋体属细菌引起的，并通过蜱叮咬传播给人类。用单一抗生素(强力霉素，阿莫西林或头孢呋辛)治疗2到4周可以清除感染并解决大多数患者的症状。然而，接受治疗的约10%至20%的莱姆病患者继续遭受持续症状，包括疲劳，肌肉和关节疼痛以及可能持续六个月或更长时间的脑雾。

这种治疗后莱姆病综合征在许多医生中引起争议，部分原因是这些患者的研究通常未能证明疏螺旋体细菌可以从血液中培养，特别是在治疗后 - 这是一种揭示其存在的标准方法。感染或复发。然而，与许多细菌一样，疏螺旋体可以在低营养条件或其他应力下从正常的快速生长模式转换为变异形式，如“固定期”，几乎没有或没有生长。

研究还暗示，这些固定相变异体可以用合适的药物杀死。Zhang及其同事的研究表明，达托霉素，强力霉素和头孢哌酮的组合可靠地杀死了包括固定相变体形式的B.burgdorferi培养物。

在这项新的研究中，张和同事生长了固定相B. burgdorferi并分离出两种截然不同的无生长形式，称为微小菌落和浮游生物形式。他们证实这些形式对标准抗生素如强力霉素甚至用于治疗莱姆病的两种药物组合具有抗性。他们还表明，与正常生长的螺旋形伯氏梭菌形成相比，这些固定相形式导致小鼠莱姆病样症状更严重 - 主要是炎症和关节肿胀。然而，用达托霉素，多西环素和头孢曲松的组合治疗这些小鼠有效地根除了感染。

“许多医生一直希望在治疗后的莱姆病综合症患者中进行抗生素组合的临床试验，现在我们已经在动物身上得到了支持这种试验的结果，”张说。

他和他的同事们正计划自己试验持续药物联合用药治疗莱姆病后综合症。他们指出，持久性细菌导致严重和持续性感染，对不同药物的不同易感性的想法可能适用于症状有时持续的其他传染病，尽管标准治疗。

“固有相持续/伯氏疏螺旋体生物膜微集落导致莱姆关节炎小鼠模型中更严重的疾病：对治疗持续性，治疗后莱姆病综合症(PTLDS)和治疗失败的影响”由杰锋，李婷婷撰写， Rebecca Yee，Yuting Yuan，Baixxiang Bai，Mengghua Cai，Wanliang Shi，Monica Embers，Cory Brayton，Harumi Saeki，Kathleen Gabrielson和Ying Zhang。

该研究的资金由Steven和Alexandra Cohen基金会，全球莱姆联盟，LivLyme基金会，NatCapLyme和爱因斯坦 - 辛家庭慈善基金提供。