分子模式可以更好地预测乳腺癌复发

个人乳腺肿瘤的遗传和分子构成提供了一个女性疾病如何进展的线索，包括治疗后恢复的可能性，以及在什么时间范围内，根据今天在Nature发表的英国癌症研究所发表的一项研究(星期三)。

在同类研究中，英国剑桥大学剑桥研究所的科学家与斯坦福大学的Christina Curtis教授合作，研究了近2000名患乳腺癌的女性肿瘤的遗传变化模式，并对其进行了研究。进展超过20年 - 包括他们的癌症是否已经复发。他们利用这些信息创建了一个统计工具，可以更好地预测女性乳腺癌是否能够及何时复发。

虽然研究中使用的遗传分析对于日常使用而言过于详细，但该团队现在正在进行例行测试，有朝一日可以帮助医生更准确地预测女性是否以及疾病何时可以恢复。尽管尚未向患者提供，但这意味着将来可以定制治疗和随访，从而提高女性的生存机会。

英国癌症研究所剑桥研究所的首席研究员卡洛斯卡尔达斯教授说：“近年来乳腺癌的治疗方法有了显着改善，但不幸的是，对于一些女性来说，乳腺癌的治疗效果已经恢复和扩散，变得无法治愈。对于一些人来说，这可能是无法治愈的。许多年后 - 但是不可能准确地预测谁有复发的风险，谁也很清楚。

“在这项研究中，我们深入研究了乳腺癌分子亚型，因此我们可以更准确地确定谁可能有复发的风险并发现治疗它们的新方法。”

这组研究人员以前的研究结果已经表明乳腺癌不仅仅是一种疾病，而是可以分为11个不同的分子亚群之一。*

最新研究结果强调了这些分子亚型如何具有明显的临床“轨迹”，这是通过单独观察常用特征(如大小，阶段，雌激素受体(ER)或Her2状态)无法预测的。**

即使在似乎相似的肿瘤之间，这些临床轨迹也有很大差异。例如，研究小组发现，在一种称为三阴性乳腺癌的女性中，有一个独特的亚组，其前景最初很差，但对于那些存活了5年的人来说，这种疾病不太可能回来。 ***

他们还确定了患有雌激素受体阳性(ER +)肿瘤的女性亚组，这些患者在首次确诊后患癌症的风险较高，最长可达20年。英国约有12,300名女性****可能属于这些晚期复发亚组之一，因此可能会受益于更长时间的治疗，如他莫昔芬或更频繁的检查。*****

“我们已经证明，女性乳腺癌的分子性质决定了她们的疾病如何发展，不仅仅是前5年，而且后来，即使它回来了。”Oscar Rueda博士是该论文的第一作者，也是英国剑桥研究所癌症研究所的高级研究助理。“我们希望我们的研究工具可以变成一个测试医生可以轻松用来指导治疗建议。”

该模型还揭示了如果患者的癌症复发，分子亚群如何表现得非常不同。它们通常会扩散到身体的不同部位，有些比其他部位更具攻击性，影响女性在复发后存活的时间。******

英国癌症研究中心首席科学家Karen Vousden教授说：“这项研究为我们如何识别乳腺癌可能复发的女性提供了一些有价值的新见解。

“我们仍然无法向所有女性提供这种类型的详细分子检测，我们需要更多的研究来了解我们如何为患者的个体肿瘤生物学定制治疗方法。但这是非常令人鼓舞的进步。七分之一女性将在英国一生中患乳腺癌，我们希望像这样的研究意味着，如果面对这种疾病，我们的女儿和孙女将会活下来。“

除了为将来在医院使用开发经济实惠的测试外，Caldas的团队还在研究针对不同乳腺癌亚型的个性化治疗方案。*******接下来的步骤是根据患者招募患者进行不同的临床试验他们肿瘤的分子构成。

来自剑桥的51岁的凯瑟琳·斯科特于2016年被诊断患有三阴性乳腺癌。她的个体化乳腺癌计划分析了她的肿瘤分子生物学，该计划的一部分由英国癌症研究中心Addenbrooke医院资助。该计划旨在确认女性是否正在接受针对其肿瘤类型的最佳治疗，如果她们可能有资格进行临床试验，那么她们将来会复发。

自治疗结束以来，凯瑟琳在2018年夏天就出现了一次恐慌，但这并不是一次复发。她有年度检查和乳房X光检查。

凯瑟琳说：“我完成了治疗，发现非常奇怪，知道我一年都不会见到任何人。我每周都在医院，然后每三个一次，然后突然就是这样。这是非常可怕的，绝对是一个担心。我当时我和我的顾问交谈并问道，“我有多大可能再次得到这个?”

“他们可以告诉你风险和可能性，以及过去的情况。如果他们能够使它更加个性化，那将更令人放心。这肯定比感觉你必须交叉手指更好。

“我很幸运能够参加试验，我很高兴能够帮助研究。过去的女性为今天的治疗做出了贡献，我很高兴能为我的女儿，其他女性做点儿为了后代。“

笔记

* METABRIC(乳腺癌国际联盟的分子分类学)研究基于不同的基因组驱动因素将乳腺肿瘤分为10个(现在11个)不同的整合簇。Caldas教授与Sam Aparicio教授合作发布的结果

**乳腺癌患者根据其年龄，绝经状态和肿瘤的临床特征进行治疗，包括大小，等级，淋巴结中是否存在癌症，激素受体阳性或阴性，以及HER2蛋白的存在。

***临床上被分类为三阴性的癌症具有不同的复发动态。对于IntClust10，手术后的前5年主要定义了患者的预后，5年后复发的概率为0.33，一般患者在20年后上升至0.38。这种行为不同于IntClust4ER病例，这些病例表现出持续且增加的复发风险，5年时为0.32，20年后为0.50。

****估计假设本研究中的患者人群(总数：1865)代表了2015年在英国被诊断患有乳腺癌的女性人数(病例数：54751)

*****研究人员发现ER +患者的复发轨迹存在差异。IntClust3,7,8和4ER +的预后优于IntClust1,2,6和9.后期复发亚组占所有ER +病例的26%，并且在手术后晚期复发的风险特别高，平均复发概率范围从术后0.42至0.56至20年。

******对于一部分患者(1079例中有618例远处复发)，可以获得所有复发的完整描述，从而可以分析远处转移的发生率和途径及其致死率。整合集群揭示了转移部位分布的额外变异性，尽管由于每组的样本量有限，但许多差异在统计学上并不显着。

******* METABRIC数据和样本正在用于药物开发，作为个性化乳腺癌计划的一部分。