中国首发新药罗沙司他收获全球第2个适应症!

8月20日，FibroGen和阿斯利康联合开发的全球首款、中国首发新药罗沙司他（商品名：爱瑞卓®）在中国收获全球第二个适应症，即非透析的慢性肾性贫血（NDD-CKD）。

罗沙司他是全球首个口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），于2018年12月17日获国家药监局批准上市，用于慢性肾脏病（CKD）透析患者贫血的治疗，包括血液透析和腹膜透析患者。值得一提的是，罗沙司他是首次由中国首先批准全新作用机制的国际首创原研药上市，实现了三“首”的创新突破。

罗沙司他在中国适应症开发领先于全球，此次非透析的慢性肾性贫血适应症也是率先中国获批。截至目前，罗沙司他日本处于上市审评阶段，适应症慢性肾病透析患者贫血；欧美尚未递交上市申请。

罗沙司他权益归属：

罗沙司他由FibroGen原研开发；

2006年4月28日，FibroGen和Astellas Pharma达成罗沙司他合作开发协议，Astellas Pharma获得在欧洲、独联体国家、中东和南非地区的开发商业化权益；

2013年7月31日，FibroGen和阿斯利康达成罗沙司他合作开发协议，双方将共同在美国、中国以及除2中的世界其他地区开发罗沙司他。

2019年，罗沙司他其他值得关注的里程碑事件包括：

2019年第3季度，将会向FDA递交上市申请，适应症为慢性肾病透析患者贫血或非透析的肾性贫血(DD/NDD-CKD)；

2019年，将会向EMA递交上市申请，适应症为DD/NDD-CKD；

预计在2019年第3季度中国正式上市；

本文主要关注支持罗沙司他此次适应症拓展的关键临床试验FGCL-4592-808 (CTR20150609, NCT02652819)，同时会简单盘点国内HIF-PH靶点抑制剂的同类产品。

一．慢性肾病透析患者贫血带来显著临床获益

罗沙司他在中国登记有3项关键临床试验信息，汇总如下表：

其中临床试验FGCL-4592-808 (CTR20150609, NCT02652819) 是支持此次适应症拓展的关键数据，结果已经发表于新英格兰医学，Roxadustat for Anemia in Patients with Kidney Disease Not Receiving Dialysis.

贫血是CKD患者常见并发症之一，CTR20150609共计招募患者154例，评估罗沙司他治疗未接受透析的慢性肾病受试者贫血的有效性和安全性。

DOI: 10.1056/NEJMoa1813599

数据显示：

罗沙司他vs.安慰剂，患者血红蛋白水平1.9 ± 1.2 g/dL vs. -0.4±0.8 g/dL；

罗沙司他相比安慰剂，能够显著提高(P<0.001) 患者血红蛋白水平，给未接受透析的慢性肾病患者带来显著的临床获益！

二．国内HIF-PH抑制剂开发

目前在中国CKD患者人数超过1亿，其中超过100万患者是终末期，需要接受透析或肾移植治疗，98.2%的透析患者为合并贫血，52.1%为非透析患者合并贫血，治疗药物主要是铁剂和促红素，主要的给药方式均为注射。

笔者查询信息发现，国内企业中，恒瑞医药、东阳光药和三生制药的HIF-PH抑制剂已经处于临床阶段或是刚刚IND，主要信息如下：

备注：#笔者推测，企业尚未发布公告

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罗沙司他的潜在市场很大，科睿唯安曾预测该产品在2022年的销售额将达20亿美元，EvalutePharma分析师认为本品的销售峰值可达58-81亿美元。目前国内企业开发的产品仍处于临床早期，仍需长期关注相关产品开发。