肝癌治疗药物概览 期待下一个突破！

我国肝癌发病率和死亡率在各大癌症疾病中均排在前列，其中九成以上为肝细胞癌，严重危害着我国人民健康。近年来，我国肝癌的治疗取得了一定进展，但相对于非小细胞肺癌、血癌等其他癌症来说，还有巨大的开发需求，让我们一起来看一看。

2007年，索拉非尼（sorafenib）对肝癌的治疗效果获随机对照试验证实，开启了肝癌的靶向治疗。随后，仑伐替尼（Lenvatinib）、瑞戈非尼（Regorafenib）、卡博替尼（Cabozantinib）等肝癌靶向药物相继获批上市。这些靶向药物给肝癌的治疗带来了很大的突破。

2020年的美国临床肿瘤学会（ASCO）会议上，我国药物阿帕替尼（Apatinib）、多纳非尼（Donafenib）被报道在针对肝癌的随机对照临床试验中获得了优秀数据，受到了高度关注。

阿帕替尼（Apatinib）和多纳非尼（Donafenib）结构式

阿帕替尼（Apatinib）是由我国江苏恒瑞医药自主研发的一款抗癌药物，也是我国首个完全自主研发的抗癌新药，最初在2014年上市用于胃癌的治疗。最近报道的临床研究结果显示，在治疗经索拉非尼和/或系统化疗失败的晚期肝癌方面，阿帕替尼（Apatinib）与安慰剂相比可显著延长患者中位OS和中位PFS（8.7月 VS 6.8月；4.5月 VS 1.9月）。

多纳非尼（Donafenib）是由我国苏州泽璟生物制药股份有限公司开发的一款抗癌药物，最近报道的临床研究结果显示，与索拉菲尼一线用药相比，多纳非尼（Donafenib）可显著延长肝癌患者的OS，其与索拉菲尼的治疗风险比为0.83，且3度以上不良反应发生率明显低于索拉菲尼。

基于以上两项积极的临床研究结果，我国抗癌协会临床肿瘤学会《2020版原发性肝癌诊疗指南》已将阿帕替尼（Apatinib）和多纳非尼（Donafenib）纳入了肝癌的二线、一线治疗选择。

其次，近年来免疫治疗给癌症治疗带来了巨大变革，免疫治疗（包括免疫检查点抑制剂和嵌合抗原受体T淋巴细胞免疫疗法）用于肝癌治疗的尝试也无时无刻不在进行之中。值得一提的是，免疫检查点抑制剂的针对肝癌单药治疗临床显示收效非常有限，包括纳武利尤单抗（O药）和帕博利珠单抗（K药）在；相比来说，免疫检查点抑制剂与其他药物联用在肝癌治疗上收效明显，阿替利珠单抗（atezolizumab）与贝伐珠单抗（bevacizumab）联用是索拉非尼获批用于治疗肝癌以来唯一以明显优势取得成功的治疗方案，OS和PFS均显示出了明显差异；另外，帕博利珠单抗（K药）联合仑伐替尼（Lenvatinib）在治疗肝癌上也取得了较大进展，已经获美国FDA“突破性疗法”认定。

除了免疫检查点抑制剂，嵌合抗原受体T淋巴细胞免疫疗法（CAR-T）在肝癌的治疗上近来也取得了一些进展，但CAR-T目前主要用于血液系统癌症，对肝癌等实体瘤的治疗研究进展较慢，尚处于开发初期。

总的来说，近年来肝癌的治疗取得了一定进展，但从缓解率和无进展生存期等指标上来看，肝癌（特别是晚期肝癌）的治疗效果尚有待提高。免疫治疗以及药物联用治疗方案给肝癌的治疗带来了新的希望，在临床效果上获得了肯定，或许是未来肝癌药物开发的重要方向，让我们一起期待下一个突破！

参考文献：

1.Donafenib versus sorafenib as first line therapy in advanced hepatocellular carcinoma: An open label，randomized，multicenter phase II /III trial，2020；

2.CheckMate 459: A randomized，multi - center phase III study of nivolumab (NIVO) vs sorafenib (SOR) as first - line (1L) treatment in patients(pts) with advanced hepatocellular carcinoma ( aHCC)，2019；

3.Apatinib as second-line therapy in Chinese patients with advanced hepatocellular carcinoma: A randomized，placebo-controlled，double-blind，phase III study，2020；

4.Atezolizumab plus bevacizumab in unresectable hepatocellular carcinoma，2020。