抗癌抗衰的西蓝花，背后的“无名英雄”竟是它……

原标题：抗癌抗衰的西蓝花，背后的“无名英雄”竟是它……

很多人都知道，因富含蛋白质、维生素和矿物质，西蓝花被誉为“蔬菜皇冠”。然而，成为“最健康的十字花科”的西蓝花，背后究竟有何来头？为了解开谜题，孜孜不倦的科学家们，又背着“一箩筐”研究成果“掉书袋”了……

要说时下最火的健康食物，十字花科蔬菜怎么能没有姓名？以“西兰花抗癌”为首的朋友圈文章告诉我们，可供食用的十字花科植物主要有西兰花、卷心菜、甘蓝、白菜、油菜、芥兰、荠菜和各种萝卜……这些蔬菜除了一律被打上“防癌”的标签外，还各自具有增强免疫、保护心血管、延缓衰老等等保健作用。

笔者也很是心动：别人在朋友圈发“最健康的十字花科”，我在朋友圈发“十字花科为什么健康”，听上去多有范？

不查不知道，它们背后竟然蕴藏着一个重要的信号通路……

一、Nrf2信号通路简介

我们已经介绍过AMPK、mTOR、FOXO、sirts等种种信号通路，它们在我们体内扮演着重要的角色，也是抗衰老研究的热点，Nrf2又是何方神圣呢？简单来说，Nrf2是体内重要的转录因子，能够激活超过250个具有保护功能的基因，介导着体内最重要的抗氧化通路。

见识过基因疗法、人工智能等高大上手段的读者可能不拿抗氧化当抗衰老，但蚊子再小也是肉嘛，根据衰老的自由基理论，当自由基的产生与清除的平衡被打破时，会攻击细胞膜、线粒体和DNA，扰乱细胞正常运作，因此过量并失去控制的自由基对我们的健康还是不利的。况且，Nrf2还有这些卖点：

1.与“一换一”式的VC、VE、辅酶Q10等抗氧化剂相比，Nrf2调控的是整体抗氧化信号网络，这意味着它能调控体内一系列抗氧化蛋白（SOD、CAT、GSH等等）的表达，提高细胞的抗氧化能力，抗氧化效率不可同日而语。

2.Nrf2还参与解毒、抑制炎症、调节代谢、辐射保护等重要过程，可以将细胞应激的各个方面转化为适应性的细胞保护反应，帮助细胞在压力下存活。例如当细胞需要抵御外源性有毒物质时，Nrf2可以上调谷胱甘肽S转移酶，发挥解毒作用[1] 。

二、Nrf2的分子调控

若想发挥种种功能，Nrf2首先需要被激活。

在正常生理条件下，Nrf2被其抑制剂Keap1蛋白锚定在细胞质中，后者作为E3泛素连接酶复合物的作用底物，能够促使nrf2发生泛素化且被蛋白酶体快速降解，因此Nrf2的表达量非常低[2]。

当细胞受氧化应激或其他条件刺激时，多种调节方式能够促进Nrf2的表达：

1、经典的Keap1-Nrf2-ARE模式

活性氧抑制Keap1与水解酶的活性，促使NRF2从KEAP1解离并快速转位进入细胞核，与MAF蛋白形成异二聚体，结合在DNA的ARE序列上，激活相关基因的转录[3]。

2、Nrf2自身激活

Nrf2 的基础骨架和亮氨酸拉链区域分别含有1个核定位信号和1个核输出信号，Neh5区域上含有1个氧化敏感的核输出信号，表明Nrf2可能自发的响应外界信号，非Keap1 依赖地入核执行转录功能[4]。

3、p21、p62正调控Nrf2

p21（一种协调细胞周期的蛋白）与Keap1竞争结合Nrf2，抑制Keap1依赖的Nrf2泛素化途径，导致Nrf2蛋白水平上调[5]。p62 （一种泛素结合蛋白）是细胞内源性的Nrf2 诱导剂，对调控Nrf2 依赖的蛋白质合成、自噬相关蛋白质降解、维持蛋白质稳态起着重要的作用[6]。

4、原癌基因上调Nrf2基因转录

原癌基因K-Ras，B-Raf 和Myc通过Mek-Erk-Jun信号通路激活Nrf2 转录，并增强Nrf2 蛋白质稳定性，由此激活Nrf2 的抗氧化程序[7]。

表达量增加的Nrf2随后与DNA反应元件如抗氧化反应元件（AREs）和亲电子反应元件（EPRES）结合，调节基因的表达，诱导广泛的生物学效应。

三、Nrf2的生理功能

抗氧化、抗炎、解毒、修复DNA、调节代谢、促进自噬……由于Nrf2是一种多功能转录因子，被激活后也具有非常广泛的生理效应，这里我们就不一一列举啦，Nrf的主要靶基因及其生理功能整理如下：

Nrf2活性的上调也能改善多种慢性病如代谢类疾病、呼吸道疾病、胃肠道疾病、心血管疾病和神经退行性疾病。这些看上去八竿子打不着的疾病都有着能让细胞免受内外损伤的Nrf2开关。

有些人可能会问了：西兰花最大的卖点不是抗癌么？——这里必须指出，Nrf2在癌症中的作用仍然是未知的，它被认为既是肿瘤抑制因子，也是肿瘤促进因子。一方面，Nrf2 的靶基因是DNA修复、外源性物质代谢的关键介质，在预防癌症启动和防止致癌物质蓄积方面发挥重要作用；另一方面，癌细胞可通过增强Nrf2活性为自己营造更利于生存的环境，从而增加存活率，因此Nrf2也是抗癌药物的重要指标[8]。

p.s癌细胞就是这么厉害，一切有利于健康的手段都能为它们所用，这点我们在以前的文章中已经讨论过很多次。但咱们也不用过于担心，因噎废食哦。

四、Nrf2的激活

作为一种看不见摸不着的转录因子，大家最关心的当然还是它的激活方式。上文说到， Nrf2一般处于“消极怠工”的状态，只有在低水平的氧化压力刺激下，经“Keap1松开束缚→Nrf2入核→Nrf2与ARE结合→激活相关基因转录”这一过程，才能在基因和蛋白层面发挥作用。

什么是低水平的压力环境呢？运动与热量限制已经不用笔者多说了吧……

除了管住嘴、迈开腿，我们日常饮食中的不少活性物质都能激活Nrf2，如植物多酚、萜类、有机硫化物、n-3多不饱和脂肪酸、类胡萝卜素等等。相对来说，从西兰花等十字花科蔬菜中发现的萝卜硫素（异硫氰酸酯，SFN）对Nrf2的激活作用最显著。

不过科学家也说了，如果想靠吃西兰花获得潜在的健康益处，每天必须吃近6斤，而且得生吃……