杉宝解读:补充NMN可改善老年认知功能障碍

原标题：杉宝解读:补充NMN可改善老年认知功能障碍

【原文标题】CA1 Nampt knockdown recapitulates hippocampal cognitive

phenotypes in old mice which nicotinamide mononucleotide

improves

【标题翻译】NMN通过调节CA1 Nampt改善老年小鼠海马认知表型

【文献作者】Sean Johnson, David F. Wozniak and S. Imai.

Corresponding author:imaishin@wustl.edu

【发布杂志】npj Aging and Mechanisms of Disease

【发布时间】2018.11

【影响因子】5.820

【文献解读】

人口老龄化是全球问题,也是全世界许多国家十分关注的话题。在美国,预计到2050年,年龄在65岁及以上的人的人口数目将达到近8300万,占人口的20%以上。人口老龄化随之带来的问题是衰老,衰老是多种生理功能的衰退,导致各种组织、器官的功能减退,最终导致对各种损伤和疾病的易感性提高。而其中,中枢神经系统的发病率较高,认知功能障碍是其重要表现之一。

(注:图片来自网络)

我们常见的“阿尔兹海默病”的主要表现就是认知功能障碍。在美国,年龄在71岁以上的人中有22%发生认知障碍。从其发病率之高,可见预防和治疗认知障碍的重要性。那么如何预防认知功能障碍呢?首先,我们来了解一下认知功能障碍的发生机制。研究发现,认知功能障碍与烟酰胺腺嘌呤二核苷酸NAD+关系密切。NAD+是氧化还原反应的经典辅酶,水平随着衰老过程下降,部分原因是由于体内一种叫烟酰胺磷酸核糖基转移酶Nampt的下降。烟酰胺是哺乳动物NAD+生物合成的主要前体,被Nampt转化为烟酰胺单核苷酸NMN,NMN进一步被烟酰胺/烟酸单核苷酸腺苷酸转移酶Nmnat转化为NAD+。Sean Johnson等已经证明,通过敲除年轻小鼠CA1区域的Nampt,可降低体内NAD+水平,诱发认知功能障碍,进一步研究发现其中的机制与NMN-NAD+-SIRT1-Cask有关。提示NMN-NAD+参与认知功能障碍等衰老相关疾病的进展。

(注:图片来自网络)

那么如何防治认知功能障碍呢?——提高NAD+水平。然而,在衰老过程中大脑尤其是海马中的NAD+水平显著下降。已知有五种主要的前体用于合成NAD +:色氨酸、尼古丁、烟酸、烟酰胺核糖和NMN。Sean Johnson等研究发现长期补充NMN达12个月可有效缓解其认知功能障碍等年龄相关的功能的下降。Xiaonan Wang等研究发现,NMN通过改善能量代谢, 抑制氧化应激, 改善了阿尔茨海默病大鼠的认知和记忆功能。提示NMN可能是防治认知功能障碍的潜在药物。但目前关于NMN的研究多是基础研究,仍有待临床研究进一步验证。

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【文献总结】

人口老龄化是全球问题,也是全世界许多国家十分关注的话题。衰老会导致中枢神经系统的功能减退,认知功能障碍是其重要表现之一。我们常见的“阿尔兹海默病”的主要表现就是认知功能障碍。NAD+与认知功能障碍关系密切。通过敲除年轻小鼠CA1区域的Nampt,可降低体内NAD+水平,诱发认知功能障碍,而补充NAD+前体可改善老年小鼠的认知功能障碍。提示NMN可能是防治认知功能障碍的潜在药物。但目前关于NMN的研究多是基础研究,仍有待临床研究进一步验证。

【延伸阅读】

NMN:即烟酰胺单核苷酸,是一种自然存在的生物活性核苷酸,属于维生素B族衍生物范畴,与免疫和代谢息息相关。

NAD+:即烟酰胺腺嘌呤二核苷酸,是体内很多脱氢酶的辅酶,连接三羧酸循环和呼吸链,其功能是将代谢过程中脱下来的氢传递给黄素蛋白。