哈佛教授力荐的“长生不老药”NMN可以服用吗？

“哈佛长生不老药”的名头C位出道，受多位哈佛教授包含诺贝尔奖取得者加持，听说能让人的身体机能从八十岁重回二十岁，这些都是对β-烟酰胺单核苷酸（NMN）这种膳食弥补剂的描绘。

在形容词全体价值下降的语境下，“延年益寿”已经是各类膳食弥补剂的标配，但“长生不老”仍是显得有点位高权重。NMN的支持者信任它能调理体内的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）水平，但在竞技场内厮杀的不止NMN，光是针对NAD+途径的就还有一堆兄弟姐妹。

NMN是实至名归仍是德不配位？这要从NAD+说起。

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NAD+又叫“辅酶I”，早在1906年，两名生物化学家发现该物质能促进酵母提取物中的酒精发酵，是一种全新的辅佐物质，因而赢得了1929年的诺贝尔化学奖。

到1936年，奥托·沃伯格（Otto Warburg，发现了肿瘤快速且浪费地使用能量的“沃伯格效应”并以他的姓名命名）发现了NAD+在能量代谢过程中的功用：NAD+和它的复原方式NADH能经过在氧化和复原方式之间的转化，将电子从一个反响带到另一个反响，促进反响完结。

需求使用NAD+ / NADH的生化反响包含酒精代谢、糖酵解、糖异生、脂肪酸代谢和三羧酸循环等等。三羧酸循环便是那个长得像麦田怪圈相同，具有让人一背完就忘掉的法力的代谢通路，它是联络糖、脂肪和蛋白质代谢的纽带。一起，NAD+/NADH对保持细胞内的复原性环境，反抗氧化损害有重要意义。

除了在氧化复原方面的作用，NAD+仍是一些蛋白所需的辅酶，这些蛋白包含与DNA修正有关的PARP宗族蛋白，与钙平衡相关的CD38和CD157蛋白，以及跟长命有关的Sirtuin宗族蛋白等。

Sirtuin蛋白成抗变老研讨热门，

也捎上了NAD+

值得说一下的是Sirtuin宗族蛋白，它是一类去乙酰化酶，在人类中发现了7种，别离名为SIRT 1~7。这些蛋白在调理昼夜节律和生物钟、保持骨骼肌健康、改进肝肾功用和代谢等方面展示出潜力。

现在关于SIRT1的研讨最多，人们以为SIRT1失调与和变老相关的心血管疾病、神经退行性疾病和癌症有关。有研讨以为，调控Sirtuin宗族蛋白或许延伸生物的寿数，机制或许与卡路里约束有关。

卡路里约束，也即下降摄入的食物热量，在一些形式生物（比方酵母、果蝇、线虫等）中显现出延伸命命的作用，尽管详细机理并未十分清晰，乃至存有争议，但这并不阻碍人们开端重视轻断食的概念。

在人类中的研讨尚不太多，2018年一篇宣布在《细胞》子刊上的论文显现，几十名健康成年人进行长达两年的15%卡路里约束后，身体基础代谢水平减慢，体系性氧化压力下降，身体中与变老相关的生物标志物也有改进。关于每日热量摄入主张为两千千卡上下的人来说，15%的卡路里差不多是一份中杯星冰乐的量——是要生命的长度仍是厚度，这是个选择。

这些有限的依据让Sirtuin成为抗变老研讨的宠儿，而多个Sirtuin蛋白进行代谢活动时都要耗费NAD+，因而NAD+也乘着该范畴发展的春风，在21世纪老树逢春爆出一蓬蓬论文来。

NAD+随年岁增加而削减，

缺了就补

人们发现，跟着年岁增加，生物体内的NAD+含量会下降，关于中年鼠或中年人来说，体内的NAD+都只要他们年轻时的一半，这或许导致依靠NAD+的Sirtuin和PARP蛋白生机下降。

而实验显现，给年迈小鼠施用NAD+前体（能够在体内代谢为NAD+的物质）能进步小鼠的健康和精力，改进胰岛素敏感性和线粒体生机，下降干细胞变老等等。这么好用，秦始皇听了都要弥补NAD+！

事实上，近些年关于NAD+的研讨热心，很大部分正是会集在怎样安全有用地在人体内进步NAD+水平，以及将动物实验中的活跃成果在人体实验中重现。

那么怎样进步NAD+？简单点便是直接吃，粗犷点便是往血管里打。问题是，直接吃进去的NAD+扛不过胃酸的折磨，难以经过口服吸收；而还有数据显现，经过静脉打针进去的NAD+在血浆中的浓度会和在尿液中的浓度同期升高，最终或许便是涓流入海白忙一场。

明修栈道不可，那就暗度陈仓。假如直接给细胞塞NAD+塞不进去，那么换成给细胞供给NAD+的制作资料，或许能进步NAD+产值？

这些建筑资料便是能在体内代谢成NAD+的前体，包含前面说到的β-烟酰胺单核苷酸（NMN）、色氨酸（Trp）、烟酸（NA）、烟酰胺核糖（NR）和烟酰胺（NAM）这一堆兄弟姐妹，它们经过三条不同的途径生成NAD+，即从头组成途径、Preiss-Handler 途径以及解救途径。

从头组成途径使用从食物中吸取的色氨酸经过多个过程组成NAD+，Preiss-Handler途径使用的是从食物来的烟酸。而解救途径指的是NAD+被Sirtuin、PARP和CD38等蛋白使用后，身体被掏空变成了烟酰胺，后者经由某种酶催化变成NMN，然后再被酶从头催化成为NAD+。

其间，解救途径所需的过程比别的两种途径都少。有研讨显现，解救途径受损的小鼠肌肉中的NAD+要比对照组少85%，暗示解救途径或许是体内组成NAD+的重中之重。

在弥补前体时还要考虑一个问题：前面说到的几种途径，每个过程都需求特定的酶。各个器官能接触到的前体和对NAD+的需求不同，所以它们正常表达的代谢NAD+的酶也不同。

比方说，尽管大部分酶都在肝脏和肾脏中表达，但解救途径中催化NR/NMN的NRK2就简直只在骨骼肌中高度表达，而在肝、肾、小肠等器官中低到检测不出。假如很多摄入某种前体，需求NAD+的器官却没有表达适宜的酶来处理这些前体，那么输入再多膳食弥补剂也难以准确在方针处进步NAD+的产出。

NAD+质料很多种，补哪个好？

归纳来讲，好的前体要能进步意图器官内NAD+的量，转化使用率高，副作用毒性低，最好还不是特别贵。查验药物的金标准是临床实验——哦，市面上的NAD+弥补剂大多是作为膳食弥补剂，不属于药物，也就不需求提交临床数据给食物药监局同意。

并且直到2018年6月，“变老”才被世界卫生安排以为是种能够加以干涉和医治的状况，在此之前较难直接和抽象地作为临床实验的适应症——那就看看拐弯抹角的实验吧：

烟酸（NA）纷歧定有用，也纷歧定安全

2020年6月，《细胞》子刊报道了选用NA作为NAD+前体来医治线粒体肌病的临床研讨，这是第一篇选用NA作为NAD+前体的临床研讨报道。

线粒体肌病是由线粒体缺点导致的多器官疾病，患者常有体系性的NAD+缺少。该研讨企图研讨弥补NA对患者骨骼肌细胞发生的影响。受试患者每日服用NA，剂量从250毫克到最高1000毫克，继续最长10个月（对照组是4个月）。成果显现，服用NA的患者血液中NAD+均有进步，有的进步到8倍！并且患者服用NA后骨骼肌内的NAD+达到了健康对照组的水平。