NMN可抑制与年龄相关的增长,提高能量代谢
人们的平均寿命翻倍是由于明显改善的医疗服务,大大降低了死亡率,改进了诸如疫苗等药品。现在,你很可能会达到更高的年龄。与此同时,你很有可能患上一种或多种与年老相关的慢性疾病,因为衰老是疾病的主要危险因素。
人老了,几乎所有的慢性疾病都有可能感染。随着年龄的增长,高胆固醇会增加——这是心脏病和中风的危险因素。随着年龄的增长,血糖会升高——这是2型糖尿病的一个危险因素,也是由脂肪引起的,而且脂肪与年龄呈正相关。肌萎缩不随年龄增长而增加,这被称为肌肉减少症。
衰老是一种尚未得到控制的慢性疾病的主要诱因。当得了心脏病或者中风之前,医生不会一直陪着你,他们会发现你的胆固醇很高,而且可以控制胆固醇。类似地,他们不会等到糖尿病引起的肾损伤才开始治疗,而是控制高血糖症。但没有人直接监测衰老的进程,也没有人提出可以延缓衰老的预防措施。
而我们所要做的就是控制老化的速度,这样才能防止疾病,维持身体和认知功能。有一种方法就是激活细胞信号转导途径,以促进延长寿命和健康:限制卡路里。
你很快就会发现,烟酰胺单核苷酸(NMN)就是一种活化剂。但首先,我们理解了它是如何工作的,就是模仿热量限制对生命的影响。
降低卡路里=关于饮食限制卡路里(CR)饮食计划的研究提供了无可辩驳的证据,证明衰老过程中代谢的重要性。
日本目前拥有世界上已知百岁老人数量最多的国家,根据2017年的人口普查,这一数字为67,824,即每100,000人中有35名。
为何日本人一般都活得最久?日本人,尤其是冲绳人,摄入的热量与基本代谢率成正比。还有一种观点认为,冲绳人依赖于长期的能源短缺而蓬勃发展。并非因为他们缺乏足够的食物,而是由于习惯文化,被称为harahachibu,即“吃得很饱”。
令人高兴的是,你可以通过激活同样的细胞通路来控制热量,而不会减少20%的卡路里,从而提高健康水平,甚至可能延长寿命。感受CR长期益处的方法是识别和使用作为“CR模拟物”的化合物。
近20年来,科学家在了解重要的细胞成分方面取得了很大进展,因为他们了解了与衰老过程相关的许多代谢变化。研究人员发现了特定化合物是如何在CR中诱导类似细胞变化的。
NAD+拨动开关在研究CR如何提高寿命时,科学家们发现了一种由于营养缺乏而改变的“分子转换”。这个蛋白在一个叫做sirtuins的蛋白质家族中被发现。哺乳动物有七种sirtuins,它们是生命的重要调节因子。
Sirtuins负责重要的生物功能,如DNA表达、细胞健康和老化等。然而,Sirtuins只有在存在于所有活细胞中的辅酶NAD+(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)才起作用。
NAD+是主要的代谢信号分子。随着年龄的增长,会急剧减少。到了50岁,你的NAD+水平只有年轻人的一半左右。80岁的时候,NAD+水平只降到你年轻时的1%到10%。
CR减慢NAD+的作用是逆转与年龄有关的生物对NAD+的减少。NAD+可以帮助调节所有老年相关疾病的信号分子。
既然NAD+对长寿很重要,但是随着年龄的增长,你该如何改进呢?
回答是你必须间接地激活它。DavidSinclair,哈佛大学的NAD+研究员解释道:“把NAD+直接喂养或使用生物是不现实的。NAD+分子很难通过细胞膜进入细胞,所以不会主动影响代谢。因此,NAD+的前体分子必须被用于提高NAD+的生物利用度。
Sinclair博士注意到,烟酸尽管是NAD+的代谢前体之一,“烟酸被NAD+最终产生的许多代谢步骤分开了,因此对NAD+生物利用度的影响很小”。
2013年发表的一份研究报告显示,利用NMN增强NAD+,AnaP.Gomes博士和他们的合作者证明,在正常小鼠饮用的水中服用NAD+前体NMN,可以使NAD+水平恢复到通常健康的小动物所需要的水平。在喂食NMN的大鼠中,线粒体肌肉功能恢复到了小鼠的水平。
它的作用就像细胞内的发电站一样。他们负责通过分解碳水化合物和脂肪酸来产生能量,生成ATP,而ATP正是你的身体从这里获得能量的地方。
虽然NMN使肌肉线粒体功能恢复得很好,2016年由KathrynF.Mills博士和他的11名同事所做的一项研究得出以下结论:
NMN有较好的耐受性,且无明显不良影响。NMN可抑制与年龄相关的体重增长,提高能量代谢。NMN无毒性作用,可改善血糖调节、眼睛等功能。NMN抑制了与年龄相关的基因表达在组织特异性方面的改变。NMN是一种可在人体内有效的抗衰老干预措施。2016年,研究者在血液NMN和组织NAD+中发现NMN在服用2.5分钟后进入血液,并在肝脏、骨骼肌和大脑皮质中发现NAD+水平升高。另外,他们发现NMN在肝脏和比目鱼肌组织中合成NAD+。
NMN抑制了与年龄有关的体重增加,用NMN喂养的老鼠的平均体重与未进食NMN的对照组相比,NMN摄入量减少了4%到9%。在12个月时,NMN组与对照组比较,高剂量组脂肪量减少,瘦肉量增加,意味着脂肪减少,肌肉增加。
NMN能促进能量代谢并加强身体锻炼研究者们对NMN喂养的小鼠和对照组的耗氧量、能量消耗以及呼吸商进行了测量,结果发现NMN喂养的老鼠与对照组相比有氧消耗明显增加。能量消耗增加。NMN喂食的小鼠明显减少了其主要能量来源由葡萄糖转化为脂肪酸。以上结果充分说明了NMN对能量代谢中与年龄相关的损伤具有明显的预防作用。
在NMN喂养的小鼠中,NMN改善了血糖调节,并且血脂水平与体重匹配个体的对照组相比,血糖调节得到显著改善。NMN喂养的小鼠中,甘油三酸酯水平(体内脂肪储存)水平也较低。
当你上了年纪,血糖水平会波动,空腹时,平均血糖水平会升高,体重也会增加。然而,在小鼠的研究结果中,长期食用NMN可以稳定健康人群中与年龄有关的血糖变化,而不受体重影响。
另外,在NMN喂养的小鼠中,脂肪组织(体脂)发炎,肥胖症和血糖变化的特征与年龄相关性增加较少。
长时间使用NMN可显著提高眼功能和骨密度,研究者还发现NMN喂养的小鼠在骨密度上有微小但明显的增加。
自发现NAD+和Sirtuin相互作用以来16年来积累的大量数据以来,NAD的前体和瑟土因活化剂引起了人们的广泛关注。虽然NAD+很难直接对人施药,但NAD+的前体NMN是一种很有前途的天然化合物,可以通过它们提高细胞和体内NAD的含量。这一阶段的研究没有计划用于药物开发,而是计划用于开发营养保健产品。