哈佛大学向老鼠注射NMN,发现可以促进老鼠大脑海马中线粒体

2013年，哈佛大学的一个研究小组发现了一种叫做β-烟酰胺单核苷酸(NMN)的物质，声称可以有效延长老鼠的寿命。此后，一些研究表明，NMN可以治疗老年痴呆症，影响人的新陈代谢、减肥、美容等功能那么它真的那么神奇吗？

什么是NMN？

NMN(Nicotinamidemonucleotide):全称烟酰胺单核苷酸，是一种天然存在的生物活性核苷酸，属于维生素生物，是人体内固有的物质，也富含在一些水果和蔬菜中，是NAD+最直接的前体。NMN的生物学作用体现在NAD+上。

NMN的魔力：

1.支持NAD+生成，延缓身体衰老。

早在1904年，NAD+就在酿酒过程中被发现，因为它在酵母细胞代谢过程中的关键作用——提供能量——不断探索。

NAD+前体，如烟酸、烟酰胺、核糖、NMN等，在一次又一次的试验中被挖掘出来，特别是它们的抗衰老、延年益寿的作用，成为经久不衰的热门话题。

一九三七年，生化学家ConradElvehjem利用烟酸治疗狗糙皮病，从此开始应用于疾病治疗；经过酰胺化，它可以成为烟酰胺，一直活跃在各大品牌的美白护肤品中。

烟酰胺核糖在1944年被发现，可以促进流感嗜血杆菌的生长；60年后，它被用作NAD+的前体，用于抗衰老研究。

美国爱荷华大学生化系教授CharlesBrenner于2007年发现NMN具有延缓衰老的作用，此后对NMN的研究并未停止。

2013年，哈佛大学医学院DavidSinclair教授的团队分别向6个月大和22个月大的老鼠服用PBS(磷酸盐缓冲溶液可以作为安慰剂，也就是说没有治疗效果)和NMN。一周后，他们发现22个月大的老鼠体内的NAD+和ATP量明显增加，其他衰老生化指标也发生了逆转。

6个月和22个月大的老鼠分别使用PBS和NMN后，体内NAD+的含量变化，6个月和22个月大的老鼠分别使用PBS和NMN后，体内ATP的含量变化。

上述四种物质发挥作用的机制，都是在细胞内转化为NAD+后，提高线粒体活性，加速组织修复再生，辅助机体新陈代谢，从而提高机体免疫力，延缓衰老。

但相关研究表明，烟酸可引起皮肤发红、肝毒等不良反应，烟酰胺在体内停留时间过短，药效不足，只有烟酰胺核糖和NMN不但副作用小，而且口服生物利用性好。

因此，NMN和烟酰胺核糖更多地应用于饮食补充剂等保健品。

激活蛋白质家族Sirtuins，参与生理反应。Sirtuins家族有7种蛋白质，分别存在于细胞核、细胞质和线粒体中，各司其职。20世纪70年代，遗传学专家AmarKlar博士发现第一个SIR2蛋白后，SIR3、SIR4、SIR5等其他蛋白质陆续被挖掘出来。

随着科学家对这些蛋白质的深入研究，其功效和机制逐渐明确。参与热限制的SIR2包括加速细胞修复、降低细胞对氧化损伤敏感性的SIR6和限制肿瘤细胞生长发育的SIR7所以这个家族被称为抗衰老蛋白质家族。而且这种蛋白质的活化取决于NAD+的催化作用，也可以说，NAD+发挥抗衰老作用的一个重要途径就是激活Sirtuins蛋白质，使它能够调节细胞的新陈代谢和基因的修复压力。

2019年，科罗拉多大学生理学系的一个团队进行了一项实验，将年轻老鼠和年老老鼠分为对照组和NMN组。结果表明，补充NMN后，SIR1蛋白质水平明显提高。另外，通过比较主动脉中乙酰化NF/总NF(比值越高，SIR1活性越低)这一数值，发现补充NMN可以有效地降低老鼠组的这一数值，即能够有效地恢复老鼠组的SIR1活性。

在Nature杂志上发表了一篇文章，揭示了PARP酶修复断裂DNA的过程和分子机制，为癌细胞抗癌药物的耐药性提供了新的解读思路。而且这种酶起作用的一个重要基础是NAD+。随着NAD+水平的下降，PARP酶被迫与其他因素结合，从而失去了修复DNA的作用；随着NAD+水平的上升，PARP的修复作用也会恢复。哈佛大学医学院于2017年在《Science》杂志上发表了一项研究，将22个月大的老鼠分成两组，同时暴露于辐射状态，一组作为对照组-不进行治疗，另一组作为实验组-腹腔注射NMN500mg/kg/天，一周后，注射NMN组的老鼠体内NAD+水平明显提高，与此同时，PARP和其他因结合过程也受到了明显干扰。腹腔内注射NMN可间接修复基因损伤。

维持新陈代谢，帮助体重管理。

说到新陈代谢这个词，大家肯定都很熟悉。减肥、美容、康复、祛痘、抗衰老都会涉及到。常言道，旧的不去，新的不来，只有把那些失效的，功能减退的，衰老的东西从体内排出，才能促使新的，功能健全的，活性的物质产生，而这种持续的物质交换和代谢平衡，正是维持生命的关键环节，也是维持体重的本质。2017年，新南威尔士大学的一支队伍以遗传肥胖的老鼠为研究对象，分别给予NMN和运动。结果表明，两者都可以减肥，提高葡萄糖的耐受性和线粒体功能。然而，NMN在肝脏脂肪分解代谢和合成代谢方面比运动更有效。

2019年，马里兰大学向老鼠注射NMN，发现可以促进老鼠大脑海马中线粒体NAD+水平的提高，促进脑组织能量分子ATP的上升，提高线粒体中抗氧化酶的活性，改善机体的能量代谢。

提高血管弹性，促进心脑血管健康。

伴随着久坐式工作和西餐式饮食的普及，肥胖已经成为新一代人的象征，可怕的是，脂肪不仅会堆积在皮下和内脏，还会沉积在血管壁上，从而导致一系列的血管疾病。此外，随着年龄的增长，血管会逐渐失去弹性和柔软性。干血管不能有效运输氧气和二氧化碳、营养物质和代谢废物，使人体组织器官像死水一样失去活力。人体最重要的两个器官——心脑——失去了血液供应，就像鱼离开了水，人体健康失去了保障。

2018年，哈佛大学医学院DavidSinclair教授率领团队，连续2个月给18个月大的老鼠喂NMN，发现这些老鼠毛细血管的数量和密度恢复到年轻老鼠的水平，运动耐力提高了58-80%。此外还有研究表明，腹腔内注射NMN，不但可以预防缺血期间心脏NAD+的减少，而且可以保护心脏免受缺血/再注射损伤(可以理解为给饥饿的人吃大鱼大肉，反而会增加原本脆弱的胃肠道的负担)；还可以缓解脑微血管内皮细胞的氧化应激，保护其功能。

提高胰岛素抵抗力。

一般来说，胰岛素抵抗意味着身体对胰岛素的敏感性低，这些胰岛素失去了效果。当人体摄入葡萄糖时，没有足够有效的胰岛素来降低血糖，这将导致糖尿病。KellyL.Stromsdorfer博士发现，肥胖小鼠和老年小鼠的NAD+水平下降与器官胰岛素抵抗有关。它们建立了胰岛素抵抗的小鼠模型，通过在饮用水中注射NMN来喂养它们，发现它们的血糖水平明显下降。

显然，NMN可以逆转胰岛素抵抗。

防止骨密度下降。