最新的研究表明NMN具备改善睡眠的机制

睡眠是一个复杂的问题，NMN(烟酰胺单核苷酸)基于生物钟的振荡调节来调节睡眠机制。许多人在服用NMN后会犯困或精神失常，因为它重置了生物钟。本文由海参阐述，享受：睡眠越来越好，这是很多人服用NMN后的感受，但背后的机制却鲜有阐述。NMN通过NAD调节生物钟来调节睡眠。总之，NAD通过SIRT1调节生物钟，有助于昼夜节律逆转或年龄增加引起的睡眠障碍。当然，睡眠只是生物钟的一个方面，和整个生活节奏(能量、激素水平等有关。)是由生物钟调节的。本文主要研究NMN通过生物钟对睡眠的调节。睡眠问题是一个复杂的问题。根据世界卫生组织的调查，世界上约有27%的人存在睡眠问题，而中国有38%的人存在各种睡眠障碍。然而，在失眠的夜晚背后，睡眠问题非常复杂，本文无法解释。就睡眠干预机制而言，众所周知的褪黑素(褪黑素)受激素通路调节，但其不仅被频繁滥用，还有一个致命的缺点：抑制生育/性欲，因此仅推荐给因褪黑素分泌不足而失眠的老年人。NMN从生物钟的角度调节睡眠。来自诺贝尔奖的生物钟，地球自转，带来了白夜和黑夜的节奏，地球上的生命也适应了这种节奏。地球上的生命，包括人类，都进化出了生物钟来适应昼夜的变化。昼灵、夜间嗜睡(与夜行动物相反)是生活的节奏。生物钟背后的生理机制非常复杂。

2017年，三位科学家因对生物钟的研究获得诺贝尔生理学或医学奖：美国遗传学家杰弗理C霍尔)、迈克尔罗斯巴殊和迈克尔杨。在哺乳动物中，生物钟由下丘脑视交叉上核(SCN)控制，这是一对位于视神经交叉点上方的细胞簇。人体内的SCN只有米粒大小，所以很难想象米粒大小的东西能控制我们的睡眠和清醒。一旦SCN被破坏，人体的昼夜节律就会完全失去平衡。负责调节昼夜节律的有三个回路：正回路：启动和表达生物钟基因。具体过程是CLOCK和BMAL1形成二聚体(CLOCK:BMAL1)并转录CLOCK基因。负回路：阻断和抑制生物钟基因。具体过程是当PER、 CRY蛋白积累到一定量时，抑制CLOCK:BMAL1的转录活性，抑制自身的转录。互连电路：可激活或抑制BMAL1基因。这三个回路通过正反馈和负反馈两个主要过程调节生物钟基因表达的蛋白质。简单来说就是多退少补，让生物钟反复振荡。即使长期生活在没有光线的地方，生物钟也会按照这个规律波动，这说明它的自我调节能力其实很强大。

大多数情况下，我们都能感受到生物钟脆弱的一面：长期不正常的作息规律，饮食规律，光线，年龄等因素都会干扰生物钟的平衡。这种不平衡是随时随地都感受不到的。比如，虽然科学研究结果告诉我们，开灯睡觉会扰乱生物钟，导致易发胖的、儿童近视等。短时间内用人工光源睡觉顶多会让一些人的睡眠质量略低，而发胖、近视等变化是看不见、摸不着的。所以，如果你长期有睡眠障碍，睡眠质量差，昼夜节律紊乱已经很严重了。NMN改善睡眠的机制为什么NMN能改善睡眠？其实跟NAD的作用有关。NAD与生物钟有很大的关系，它与生物钟的相互作用如下：NAD+的代谢受生物钟调控，反过来也对生物钟产生影响。来看下图这个圈：首先，NAMPT（NAM合成NMN的酶）受到CLOCK：BMAL1调节，产生了昼夜节律性，导致NAD+水平和依赖消耗NAD+的反应（如去乙酰化）具有振荡特性。NAD+是SIRT1蛋白的主要底物，NAD+水平的震荡也导致SIRT1水平具有振荡特性。SIRT1能够将BMAL1和PER2去乙酰化，而这和CLOCK的乙酰化功能是拮抗的，所以SIRT1能抑制CLOCK-BMAL1介导的时钟基因的转录（负回路）。

还原型代谢产物NADH和NADPH能增强CLOCK-BMAL1二聚体与DNA的结合，而氧化型NAD+和NADP+则降低CLOCK-BMAL1二聚体与DNA结合的程度。SIRT1去乙酰化活性的改变反过来影响包括NAMPT在内的一系列生物钟相关蛋白的表达。同时，NAD+被SIRTs消耗后的代谢物是NAM，NAM经NAMPT合成NMN。看完这段绕口令，是不是头都大了？总结起来就是：真正将NAD+补救途径的酶反馈通路和昼夜节律转录-翻译反馈回路联系在一起的是SIRT1，形成“NAD+——SIRT1——CLOCK：BMAL1——NAMPT——NAD+”的回路。因此干扰生物钟影响NAD+合成，干扰NAD+也对生物钟有影响。通过外源性摄入NAD+的前体NMN能够调节睡眠失常的人紊乱的生物钟，使其恢复正常的昼夜节律。NMN对老年人睡眠的调节和年轻人的睡眠障碍不太一样，老年人的睡眠其实是有规律的，但这种规律很不健康，很多上了年纪的人睡眠都有时间缩短、半夜多次醒来等特征。其实这也是昼夜节律有问题的一种表现，原因和NAD+的缺失离不开关系：随着年龄增长，振荡器和主时钟的NAD+水平下降，SIRT1水平下降，时钟基因表达下降，导致固有周期变长，适应性变差。因此补充NAD+的作用是调整了生物钟的固有周期，使其适应性增强，最直接的体现就是很多老年人服用NAD+的前体后睡眠质量提高、更容易一觉睡到天亮。生物钟意味着更多生物钟会影响整个生命的节奏，睡眠只是生物钟的一个环节，NMN也会调节整个生命节奏。