辅酶I—— NAD能有效降低放化疗引起的毒副作用

顺铂是一种广泛用于治疗各种肿瘤的化疗药物。顺铂除了具有抗肿瘤活性外，还会影响正常细胞，可能引起耳毒性、肾毒性、神经病等不良反应。然而，与单独使用顺铂相比， -lapachone  (L)显著降低了血清肌酐和尿素氮水平。说明NAD可以预防顺铂引起的肾功能不全。(雷帕醌通过增加体内NAD含量发挥作用。)

肾脏标本用苏木精、曙红(H&E)和高碘酸希夫碱(PAS)染色，并定量肾小管损伤。为了检测顺铂引起的肾小管损伤和-雷帕醌的潜在保护作用，实验组的肾标本用苏木精和伊红染色。用顺铂治疗的小鼠表现出各种肾小管损伤，如肾小管扩张、空泡形成和坏死，而用-lapachone顺铂治疗的小鼠表现出明显减少的肾小管损伤。单独使用-雷帕醌的肾组织学与对照组相似。高碘酸席夫碱(PAS)染色显示顺铂处理的小鼠有有害的结构变化，包括刷状缘膜的丢失，联合给予-雷帕醌消除了这些有害影响。

注射用辅酶I可直接增加肾细胞内辅酶I  (NAD)的含量有效修复受损细胞，减少肾细胞凋亡，缓解铂等化疗药物引起的肾毒性。在临床治疗中，很多药物会对非靶向部位产生毒副作用，尤其是在放化疗过程中，化疗药物会对正常细胞造成损伤，导致器官功能受损。辅酶I可以保护正常细胞，降低放化疗的毒性。辅酶I可减少放化疗期间中性粒细胞减少，提高放化疗耐受性。黑线为对照组，白线为辅酶I组。与对照组相比，给予辅酶I的中性粒细胞凋亡明显减少。同步辐射x光在医学成像和癌症治疗方面具有巨大的潜力。为了将同步辐射X射线应用于临床环境，有必要阐明同步辐射X射线对正常组织损伤的潜在机制，并寻找降低同步辐射X射线对正常组织不良影响的策略。NAD给药可减少同步辐射x射线诱导的双链DNA损伤。通过免疫染色-H2AX(DNA双链损伤的标志)评估双链DNA损伤显示，40gy  Sr  x射线诱导-H2AX显著增加。

我们还确定了NAD给药对锶射线引起的dsDNA损伤的影响。我们发现125毫克/千克和625毫克/千克的NAD都显著减弱了SR  X射线诱导的-H2AX信号的增加。蛋白质印迹分析和定量结果为了定量NAD对同步辐射(SR)X射线诱导的DNA损伤的影响，我们使用-H2AX抗体进行蛋白质印迹分析，结果显示40 gy  Sr  x射线诱导的-H2AX信号明显增强，应用125或625mg/kg  NAD后明显减弱。Western  blot定量结果显示，125 mg/kg  nad和625mg/kg  NAD均显著降低Sr  x线诱导的-H2AX水平升高。结果表明，NAD给药显著降低了同步辐射X线对DNA的损伤，为辅酶I联合放疗治疗肿瘤提供了依据。而NMN是补充NAD的有效前体。