NMN与神经认知障碍的最新研究
分享嘉宾：生物科学老师谭曙
今天分享一篇今年的研究论文，题目是：
论文题目为：Nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation promotes neurovascular rejuvenation in aged mice: transcriptional footprint of SIRT1 activation, mitochondrial protection, anti-inflammatory, and anti-apoptotic effects
补充烟酰胺单核苷酸（NMN）促进老年小鼠神经血管再生：SIRT1激活的转录足迹、线粒体保护、抗炎和抗凋亡作用
此研究由美国俄克拉荷马大学生物化学和分子生物学科学家Tamas Kiss主持完成，论文摘要如下：
Aging-induced structural and functional alterations of the neurovascular unit lead to impairment of neurovascular coupling responses, dysregulation of cerebral blood flow, and increased neuroinflammation, all of which contribute importantly to the pathogenesis of age-related vascular cognitive impairment (VCI).
衰老引起的神经血管单元的结构和功能改变导致神经血管耦合反应的损害、脑血流的失调和神经炎症的增加，这些都是年龄相关性血管认知障碍（VCI）的重要发病机制。
简单说，脑部神经和血管是一个耦合在一起相互作用的整体，衰老会导致其结构变化，功能衰退，引起脑部供血不正常，炎症增加，最终引起认知障碍，例如老年痴呆等问题。
There is increasing evidence showing that a decrease in NAD+ availability with age plays a critical role in age-related neurovascular and cerebromicrovascular dysfunction.
越来越多的证据表明，随着年龄的增长，在与年龄相关的神经血管和脑微血管功能障碍中，NAD+减少起关键作用。
Our recent studies demonstrate that restoring cellular NAD+ levels in aged mice rescues neurovascular function, increases cerebral blood flow, and improves performance on cognitive tasks.
我们最近的研究表明，在老年小鼠中恢复细胞NAD+水平可以挽救神经血管功能，增加脑血流量，提高认知能力。
Tamas Kiss在此研究中，为了确定恢复细胞内NAD+水平对神经血管基因表达谱的影响，对24个月的小鼠用NMN治疗2周，再比较NMN处理的老年小鼠和未处理的青年和老年对照小鼠的神经血管基因表达特征。
一共鉴定了590个在老年神经血管单元中差异表达的基因，其中204个通过NMN治疗恢复到年轻表达水平。NMN治疗的基因转录足迹表明，增加NAD+水平促进了神经血管单元中SIRT1的激活，通路分析预测NMN的神经血管保护作用是通过诱导线粒体再生、抗炎和抗凋亡通路相关基因介导的。
总之，NMN治疗对神经血管功能的保护作用可归因于长寿蛋白Sirtuin介导的神经血管转录组的多方面抗衰老变化。此发现与最近使用线粒体靶向干预措施的研究结果相结合，表明线粒体年轻化是在衰老过程中恢复神经血管健康和改善脑血流的关键机制。
我们知道，此前哈佛David Sinclair教授的研究已经证明，补充NMN, 提高NAD+水平，对于肌肉和血管之间的通讯和协作非常重要，其关键也是恢复长寿蛋白Sirtuin的活性。年龄大的人由于NAD+水平的下降，导致锻炼的效果减退，难以象年轻人一样增生肌肉，恢复NAD+水平后，可以恢复运动的效果，甚至可以比年轻时更强。
而Tamas Kiss的此项新研究，则证明了恢复NAD+水平，对于改善神经血管的功能也非常重要。
如果说肌肉输出的是力量，神经系统输出的则是认知能力，无论哪一个器官，要维持健康状态，保持有效的功能，都有赖于丰富的血管和充分的血供，鉴于NMN提升NAD＋对维持血管功能在肌肉和大脑中都得到了验证，有理由相信人体其它器官血管的状态也同样受制于NAD＋的水平，气血运行通畅，才能在器官的层面保持好人体整体的代谢平衡，因此，阻止NAD＋随年龄的衰退不仅仅是长寿的需要，对于保持当下的健康也至关重要。
