NMN已被证实可减轻化疗毒副作用！

癌症，一直是人类健康的最大威胁之一。为了治疗癌症或减缓其症状发展，往往医生们会选择采取多手段并行的一种方式。

但是，治疗癌症，本身其实就是治疗我们体内的不正常细胞，而以现在的科技又往往很难做到不误友军。比如像常见的化疗药物阿霉素（Doxo），像许多的化疗药物一样，Doxo在剂量比较大的时候会明显产生副作用，对心肌和骨骼肌产生巨大的压力。这大大限制了其在抗癌中的作用。

到目前为止，还没有方法可以预防或者治疗化疗引起的毒副作用，如对心肌的损伤会演化为心肌病，而骨骼肌在治疗后期则是会容易演化为骨骼肌无力。而由于许多的抗癌疗法最后都会展现出促老的表现，所以科学家们就猜测或许可以用一些抗老药物来对冲此类毒副作用。

近期来自巴克研究所的一篇论文就验证了证明了这一点猜想。他们在国际顶级期刊《Cell》上就发表了这么一篇论文，证明了NMN具有减少阿霉素造成的心脏和全身性功能障碍，降低了阿霉素化疗带来的毒副作用，增加了患者的生存几率。

而为了全方位的评估NMN对阿霉素的作用，研究人员采用了两种方法：急性和慢性治疗下的治愈效果。

急性治疗中，研究人员选择对小鼠注射20 mh/kg的阿霉素，而在注射阿霉素的五天内，研究人员再分别给予小鼠注射180 mg/kg的NMN。

而在慢性治疗中，小鼠分别在五天内注射定量的阿霉素，累计20 mg/kg，然后在注射第一次阿霉素的前5天和后60天内，再每天口服500 mg/kg的NMN。

一.NMN在急性Doxo治疗上的改善

在急性治疗研究中，注射的第5天后，Doxo组小鼠的存活率显著下降，死亡率高达52%。而在Doxo+NMN组中，小鼠的存活率则高达80%，说明了NMN的确可以显著地提升因Doxo治疗造成的存活率下降问题。

图：小鼠存活率

在前文提到的毒副作用上，在实际的NMN治疗中，NMN显著减少了由Doxo带来的心率下降、体重减轻、射血分数下降等问题，一定程度上提升了心脏功能，不过也并不能完全消除由Doxo带来的有害影响。

但相对于对照组的Doxo带来的LDH和肌钙蛋白3倍和5倍的释放量来说，其治疗效果还是很明显的。(分别减少了34%和35%的释放）

图：治疗期结束时LDH和肌钙蛋白-I水平。

此次试验，研究人员首先记录了炎症期间周围巨噬细胞的生化情况。他们发现，在炎症刺激前后所检测的458个分子中，约22%是增加的，23%是减少的。而且，根据实验数据可以发现，在炎症后，细胞内的NAD+水平是在明显下降的。

而为了进一步研究Doxo和NMN治疗对NAD+代谢产物的体内影响，研究人员在测量了全血和心脏组织中的NAD+水平。发现经NMN治疗后的血液中，NAD+水平和NMN的血液水平明显下降。但虽然不能完全地制止Doxo带来的恶劣影响，但是经过治疗后，血液中的NAM、n-MetNAM和Me2py的水平都有了显著的提高。

而在心脏中，Doxo并不会对心脏中的NAD+及其代谢产物的水平产生显著的影响，但会在一定程度上呈现下降趋势。不过如果经过了NMN的治疗，那么其NAD+、NAAD、n-MetNAM和Me2Py都会显著上升。

二.NNM 改善由Doxo诱导的多类基因表达

使用Doxo治疗会在一定程度上会影响到相关基因的表达，而这，也是他毒副作用的一个体现。研究人员为了搞清在NMN治疗后Doxo对小鼠基因的表达差异，仔细收集比较了整体的基因变化。

经实验发现，经NMN治疗后，总共有1628个基因的表达水平得到了维持。此类基因一共有六大类，比如代谢(mTORC1)、细胞增殖(p53)、凋亡(Myc靶点v1)、细胞应激反应（未折叠蛋白反应、活性氧途径）、解毒（异种代谢）和免疫炎症（TNF-α）。此外，NMN也影响了参与线粒体功能的相关基因表达。

根据实验结果表明，补充NMN后，巨噬细胞中的NAD+水平的确有所上升。并且，巨噬细胞中的部分炎症代谢物也被逆转，基本可以确定NMN是具有抑制细胞炎症的能力的。

三.慢性Doxo药物下的治疗效果

在之后的慢性实验中，研究人员测量了和急性研究中一样的指标，发现在注射的后面60天，小鼠的存活率仅有70.4%。而Doxo组的小鼠为89.3。并且对比两者的体重变化数据后，证实了NMN具有减轻Doxo诱导的体重下降的功效。

并且与急性治疗相似而不同的是，在慢性治疗中，Doxo诱导的基因表达不同会相对较少，主要是会产生线粒体功能不良、DNA损伤和细胞凋亡等不良影响。但相同的是，NMN对它们都有一定的治疗效果。

四.口服NMN预防运动功能丧失

 

Doxo对身体的不良影响不仅体现在前文提到的心脏和全血NAD+减低上，大量使用会导致身体的活力下降。

而为了评估NMN是否能改善慢性Doxo诱导下的体力活动减少，研究人员在注射Doxo后45天，对各组小鼠都进行了上坡跑台疲劳实验。其结果显示，与Doxo组相比，Doxo+NMN组的小鼠运动时间明显更长，并且其跑步距离也高出了35%。

图：摄入NMN后恢复NAD+

在经过对腓肠肌的NAD+代谢物进行分析之后发现，NMN对于NAD+含量的提升作用倒是没有之前推测的那么高，仅是轻度增加，但NMN、NAM、N-MetNAM、Me2Py的水平则是明显增加了。

这表明了NMN的确是可以大大增加肌肉中的肌肉中的NAD+周转，并且也减少了骨骼肌中的氧化应激和细胞衰老的情况。

此项研究主要的意义在于证实了NMN可以有效减少阿霉素诱导的身体损伤，并且这个作用无论是在慢性还是急性的阿霉素治疗中都可以起到作用。

不过这项研究并非是创新性研究，早在之前也有科学家用相同的思路去研究和验证了顺铂化疗带来的肾脏损伤和耳蜗细胞死亡。

而此次研究认为最大的意义应该是又一次证明了可以顺着这个思路去减少其他药物的毒副作用。假设NMN可以治疗部分，或者说大部分的化疗药物带来的不良毒副作用，那么即使只是减轻其毒副作用，也足以让NMN登上化疗界的神坛。

参考文献

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