舌下含服是NMN最好的吸收方式？恐怕是断章取义了

最近有一种说法，NMN最好的服用方式是“舌下含服”，并引用了某些研究佐证，难免让人不知所措。难道口服的NMN都变成了几毛一克的NAM了？

看到这个想法，即使没做任何研究，也都会莞尔一笑：难道全世界研究NMN的科学家都是大傻子？据我所知，实验中给小鼠的服用方式是口服、或者腹腔注射（吸收方式如口服），人体临床中也都是口服；难道全世界的科学家都不知道舌下含服这个方式？

事实上，一些研究NMN的专家如哈佛的David Sinclair直接给了“nope”（不迷信任何专家，但这反映了一部分人看法）。

这项最新研究由国家健康研究所（NIHR）资助，发表在6月24日的JAMA Internal Medicine杂志上，通讯作者是Julia Hippisley-Cox博士，第一作者是Carol Coupland博士。

 

 

谣言的产生

NMN的动物实验通常采用腹腔注射（类似口服，便于控制计量）和口服NMN水溶液（便于给药）两种方式，很少通过静脉注射给药。我们得到的大多数关于NMN功效的结论都是基于最基础的给药方式：吃到肚子里。试图证明“舌下含服”最好的给的理由，大多都是“首过效应”让口服的NMN在血液里检测不到，真的如此么？

“首过效应”背了谁的锅？

常见的给药方式有: 静脉注射、口服、皮下、舌下、涂抹、直肠（肛栓了解一下？），选择哪种给药方式要根据吸收情况来定。涉及NMN有：口服、静脉注射、舌下含服。

口服

大多数药物口服后经胃壁或小肠吸收，依次进入小肠绒毛细胞和周围毛细血管，汇总后经门静脉入肝（这是肝解毒的原因之一），然后进入血液循环，流经各个靶器官发挥功能。其中有很多药物在“经门静脉入肝”这一步都会经历首过效应，一部分被肝脏代谢失活，导致药物的生物利用度无法达到100%。

静脉注射

跳过了首过效应这一步，直接进入血液循环。

舌下含服

原理类似静脉注射，但给药剂量更小（不然以后别挂吊瓶了，什么药都都舌下好了），吸收量有限，所以需要少量多次。

诟病NMN有“首过效应”的理由是NMN口服后“飞入血液看不见”，但是静脉注射也同样如此！事实上，无论静脉注射还是口服，血液循环中都无法检测到完整NMN分子的存在。静注后有NMN少量转化为NR，口服则未检测到NR。也就是说静脉注射和口服没有什么差异，而舌下含服是比静脉注射更差的方式。

 

综上，“舌下含服优于口服”的理论也是没有科学依据支持的，因为无论是口服还是静脉注射，NMN在体内的吸收分布过程还处于黑箱阶段，暂时只能通过器官中NAD+的含量和大量的功能性研究推测它的作用效果。

但无论何种补充方式，能提升NAD+的就是好方式。事实上，诸多实验表明NMN能够有效升高各个组织器官的NAD+水平，它转化NAD+的效率远远高于其他血液中浓度高的底物。血液循环中不存在NMN，不代表它没有效果，或许口服或者静注NMN后经历了更为复杂、具体机制不明的吸收分布过程。

NMN为何能提高组织器官中NAD+水平？推测可能原因有：

1、NMN被小肠上皮绒毛吸收后，可能通过微循环直接被某些靶器官利用。

证据一：

肠道内存在NMN的转运蛋白Slc12a8，Slc12a8蛋白会在钠离子的帮助下将NMN直接运输到细胞中，并迅速发挥作用，用于NAD+的生产；

证据二：

有些脏器能够直接利用NMN合成NAD+，例如静脉注射NMN能被肾脏直接吸收，肝脏直接吸收少许；同位素示踪结果证实：胞浆的NMN能够被线粒体利用，且完全不依赖于先分解成NAM再合成NAD+。

2、不同靶器官/细胞对NAD+前体的选择性是不同的。

有些脏器/细胞能够直接利用NMN，有些则需要先降解为其他中间体，如烟酰胺，然后再分布至特定的器官发挥作用（直接补充烟酰胺并不能高效地补充NAD+，实际上，老年人体内烟酰胺含量反而更高）。

证据一：

肌肉中采用500mg/kg大剂量注射NMN，主要被降解为NAM后再被利用；口服NMN后部分脏器难以直接吸收，但NAD+的含量在15min内迅速升高。

证据二：

不论采用静注还是口服，大脑中的NAD+几乎都是灰色或红色，说明大脑NAD+由本身脑中存在的NAM和循环系统交换而来的NAM合成，该结果一定程度指示了NMN难以通过血脑屏障。但实验结果证实补充NMN的确能够缓解阿尔兹海默病小鼠的疾病进程。

NMN最好的服用方式

无论哪种方式，只要能保证能提升NAD+就行。在这一点上口服、静脉、舌下没有太大差异。而只有首过效应高、剂量小、需要快速起效的药物才会制成含服片，给药量有限是它无法避免的缺陷。

舌下含服的除了增加“续命神药”的仪式感外，并没有看到额外好处。而宣扬舌下的朋友，要是断章取义还算无心之过，要是有的别的目的就其心可诛了。

参考文献

Liu, L., et al., Quantitative Analysis of NAD Synthesis-Breakdown Fluxes. Cell Metab, 2018. 27(5): p. 1067-1080 e5.